王占宇，惠慧，郭青龙

(江苏省南京市鼓楼区童家巷24号中国药科大学玄武门校区，江苏省肿瘤发生与干预重点实验室，江苏 南京 210009)

0 引言

内质网(ER)是广泛存在于真核生物中，在蛋白质的合成、修饰和加工起着关键作用，负责蛋白质的折叠、装配和肽链的运输。通常，ER具有强大的动态平衡系统，但是在一些生理和病理状态(如局部缺血、病毒感染、pH变化等)下，可能会引起内质网应激。内质网应激与多种疾病有关，例如神经退行性疾病、代谢性疾病、局部缺血性疾病和肿瘤等。其中CHOP(C/EBP同源蛋白)是内质网应激介导的细胞凋亡途径的组成部分之一，在内质网应激中发挥着至关重要的作用。

1 CHOP的结构和特征

CHOP蛋白属于CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBPs)家族，首次发现于UV辐射和烷基化剂甲磺酸甲酯的研究中[1]。CHOP也被称为生长阻滞基因、DNA损伤诱导基因153(GADD153)、DNA损伤诱导转录本3(DDIT3)和C /EBPζ，是一种29KD的哺乳动物核蛋白。其N端具有转录激活功能，C端则为碱性亮氨酸拉链(bZIP)结构域[2]。研究表明，CHOP能够参与调控细胞的增殖、分化及能量代谢。通常，CHOP的表达非常低，但是它可以通过在多种细胞类型中诱导应激的扰动而强烈表达并在细胞核中蓄积[3]。CHOP在内质网应激诱导的细胞凋亡中起着重要作用，因此CHOP也成为越来越多研究人员关注的焦点。

2 CHOP在内质网应激诱导细胞凋亡中的作用

2.1 CHOP的上游调控通路

细胞通过一系列的精准调控来保证蛋白质的正确折叠，然后从内质网中转运出来执行其各自的功能。当内质网稳态被打破后，内质网中错误折叠或未折叠的蛋白质增加并通过内质网膜向细胞核传递应急信号，即未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)[4]。……