李珍，董杏，宿晓晓，来梦杰，曾宪旭,2(通信作者*)

(1.郑州大学第三临床学院，河南 郑州 450052；2.郑州大学第三附属医院病理科，河南 郑州 450052)

0 引言

生长抑制因子蛋白家族 (inhibitor of growth family，ING)是一组重要的肿瘤抑制因子，总共包括ING1，ING2，ING3，ING4和ING5五位成员。这五种基因共编码包括INGl基因的3种产物 (INGla、INGlb、INGlc) 以及ING基因家族其它4个成员的编码蛋白的7种蛋白。其中，ING4基因在2004年Nature杂志上正式确认为一种肿瘤抑制因子。ING4作为一种新的候选抑癌基因，近年来它的抑癌功能及其机制受到越来越多的关注，在这篇综述中，我们总结了ING基因已知的生物学功能及其与恶性肿瘤发生发展的相关性。

1 ING4基因的生物学作用

生长抑制因子蛋白家族(ING)是一组重要的肿瘤抑制因子，包括ING1，ING2，ING3，ING4和ING5成员。其中，ING4基因最初于2003年从人的脑垂体中被分离出[1]，在2004年被确认为一种肿瘤抑制因子，在人类所有被检测到的正常组织中均有ING4基因表达[2]。该基因跨度为13 kb，定位于人类染色体12p13.31，至少包含8个外显子。ING4蛋白与ING家族其他成员在N端和C端上具有高度的同源性[3]，它的C端有一个植物同源结构域，此结构域是磷脂酰肌醇磷酸的核受体功能结构域，通过与磷脂酰肌醇磷酸信号分子相结合，能够调节细胞生长与增殖[4]。N端是一个核定位信号序列，其与ING4蛋白的核定位及与p53在细胞核的复合定位中起着重要的作用[5]。ING4蛋白在许多不同的细胞过程中发挥着重要的作用，如细胞增殖、凋亡、扩散、侵袭、转移、血管生成、DNA损伤修复及缺氧适应等。大量研究表明，ING4基因与多种恶性肿瘤的发生发展有密切关系，包括宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、神经胶质瘤、黑色素瘤和胃癌等。……