祝再然, 张明, 赵桂金, 董嘉良

天津市宁河区医院 1内分泌科, 2检验科(天津 301500)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者的常见并发症，约有40%的糖尿病患者均伴有不同程度的慢性肾脏疾病[1]，这类患者如果不能得到及时的诊断和治疗，有可能导致肾脏功能衰竭，甚至死亡。目前DN尚无根治之法，临床主要是控制血糖，延缓肾病进程为主。钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters，SGLT) 2 抑制剂是一类新型的口服降糖药，SGLT2 抑制剂除了能降血糖以外，还具有肾脏保护作用。达格列净是一种SGLT2 抑制剂，于2017 年3 月在中国获批上市[2]，但国内上市的时间较短，临床应用经验有限。DN的发病机制尚不完全清楚，足细胞附着于肾小球基底，是肾小球血液滤过的重要组成部分，近年来研究[3]发现足细胞损伤是DN的病理基础之一，被认为是引起尿蛋白的关键原因。磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3 kinese/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路是参与体内细胞分化、增殖和凋亡的主要通路。基础研究[4]表明高糖环境会通过PI3K/Akt通路引发足细胞损伤。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN)是PI3K /Akt的上游调控基因，能通过磷酸化/去磷酸化调节该通路活性[5]。2018年1月至2019年8月，本研究旨在通过研究SGLT2 抑制剂对DN大鼠足细胞损伤的影响以及PTEN/PI3K/Akt通路的影响，来探讨其保护肾脏功能的机制，以期为临床治疗提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物和试剂 实验动物为40只SPF级雄性SD大鼠，体重(200±20)g，动物购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物许可证编号：SCXK(湘)2010-000。实验前在12 h日夜交替、(24±2)℃，相对湿度60%环境下适应性培养1周。……