李孟飞, 杜玄一

(哈尔滨医科大学附属第二医院 肾内科, 黑龙江 哈尔滨, 150086)

最新的统计数据[1]表明，全球约有4.63亿糖尿病患者，预计到2045年将增至7亿。糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病患者最为常见的微血管并发症，其中很大一部分患者会进展至终末期肾病(ESRD)。因此，对于DKD的预防和治疗可延缓病情进展，提高患者生活质量。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是一类新型口服药物，目前已上市的SGLT-2i有7种，其在中国内上市的包括达格列净(dapagliflozin)、恩格列净(empagliflozin)、卡格列净(canagliflozin)，在国外上市的有鲁格列净(luseogliflozin)、伊格列净(ipragliflozin)、托格列净(tofogliflozin)、埃格列净(ertugliflozin)[2]。SGLT-2i主要是通过抑制葡萄糖在肾近曲小管的重吸收来增加尿液中葡萄糖的排泄，进而降低血糖。SGLT-2i具有降糖疗效佳、减轻体质量、降低血压、减少尿蛋白、无低血糖风险等优势[3], 欧美糖尿病协会推荐可在临床中使用SGLT-2i。本研究综述 SGLT-2i 肾脏结局试验的研究进展，并探讨可能的肾脏保护机制。

1 SGLT-2i 对肾脏结局的影响

1.1 SGLT-2i对2型糖尿病(T2DM)患者肾功能的影响

一项荟萃分析[4]表明, SGLT-2i可使肾脏疾病进展的风险降低45%, 各种SGLT-2i的肾脏结局无明显差异。心血管-真实世界(CVD-REAL 3)试验[5]表明，与应用其他降糖药物比较，在初次治疗中应用SGLT-2i能够更好地改善肾功能恶化，降低肾脏事件风险。

1.2 SGLT-2i对慢性肾脏病(有或无T2DM)患者肾功能的影响

卡格列嗪与糖尿病肾病肾脏终点的临床评价(CREDENCE)试验[6]是首个以肾脏结局为主要终点的临床试验，该试验以T2DM合并慢性肾脏病(CKD)[估算肾小球滤过率(eGFR) 30～90 mL/(min·1.73 m2)]的4 401例患者为研究对象，观察患者使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗背景下卡格列净对肾脏的获益。……