朱丹宁，夏汝山

Raf激酶抑制蛋白（Raf kinase inhibitory protein，RKIP）是磷脂酰乙醇胺结合蛋白（phosphatidylethanolamine-binding protein，PEBP）的家族成员之一，主要存在于胞质中，也存在于多种组织细胞的胞膜及细胞核内。RKIP通过和Raf-1结合干扰Raf-1磷酸化，并通过抑制丝裂原活化蛋白激酶的激酶（mitogenactivated protein kinase kinase，MEK）的磷酸化干扰丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）通路的下游，调节细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated protein kinase，ERK）途径。Ras/Raf-1/MEK/ERK通路是一种高度保守的信号级联通路，其中 Ras被激活后结合Raf-1激酶，从而将Raf-1募集到细胞膜的内表面，此后Raf-1磷酸化并激活MEK，MEK进而磷酸化并激活ERK。磷酸化的ERK能够转移到细胞核中，并通过激活各种转录因子来调节基因表达，参与多种生物过程，包括细胞的增殖、分化、分裂、凋亡等[1,2]。

除了调节Raf信号外，RKIP还通过与核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）激活剂，如NFκB诱导激酶（NF κB-inducing kinase，NIK）和抑制转化生长因子（TGF）-β激活激酶1（TGF-β-activated kinase 1，TAK1）相互作用来抑制NF-κB的活性[2-5]。另外，RKIP能结合糖原合酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3 beta，GSK3β）并稳定其表达[6]。而GSK3β能负性调节Wnt/β-catenin等多条通路，在 RKIP低表达的人胚胎肾细胞293（HEK-293）细胞中，β-catenin表达明显增加。

RKIP表达的异常与多种疾病有关，其表达水平的降低或缺乏被认为是包括食管癌、宫颈癌、甲状腺癌和胶质瘤[7-9]等在内的多种类型肿瘤预后不良的标志。RKIP作为转移性肿瘤抑制因子的功能也已经在前列腺癌等恶性肿瘤中得到了验证[2,6,10,11]。有研究表明，针对不同分化特性的皮肤，RKIP在具有细胞增殖潜力的基底层不表达，而在分化的角质形成细胞组成的棘层和颗粒层中表达；在分化癌中表达，但在未分化癌中不表达[12]。这意味着RKIP可能在皮肤的形成发育、分化及癌变中发挥着重要作用。……