杨杨 卢水华

单基因突变性分枝杆菌易感性疾病(Mendelian susceptibility to mycobacterial disease，MSMD)是一种由γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)介导的免疫功能损伤，为罕见的遗传性原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease, PID)，发病率约为2.0/10万[1]。患者对弱毒力分枝杆菌高度易感，如环境分枝杆菌及卡介苗(BCG)，亦可对更具有毒力的沙门菌、结核分枝杆菌、念珠菌易感，但通常不出现其他常见病原体的感染[2-4]。MSMD临床表现多样，病情轻重不一，严重程度与IFN-γ的残留水平呈反比。部分患者可终身不发病[4-5]。对患者的常规免疫功能检查及PID标准血液学和免疫学筛查往往无明显异常[5-6]。

MSMD主要见于儿童，但也偶有成年期(≥18岁)发病者。从1996年首例MSMD患者基因突变被报道[7]至2020年10间被报道且有基因检测结果的MSMD患者总数约为500例[1, 8]，其中成年发病者9例[9-14]，仅占约1.8%。我国既往无成人MSMD的报道。上海市公共卫生临床中心2020年7月20日收治1例成人MSMD患者，笔者对其临床诊治过程进行分析并复习相关文献，以提高对本病的认识。

病例报告

图1 患者2020年7月21日胸部CT扫描(肺窗)：示两肺散在感染病灶 图2 患者2020年7月21日胸部CT扫描(纵隔窗)：示纵隔内多发肿大淋巴结，两侧胸腔少量积液

患者，男，27岁。2011年患者18岁体检时发现“右肺上叶尖后段类圆形结节状病灶伴周围渗出”，结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)阳性，湖南省某胸科医院诊断为肺结核，给予2H-R-Z-E/4H-R治疗后好转停药。9年间患者在多家医院诊疗，曾被诊断为肺结核、蜂窝织炎、类风湿性关节炎、非结核分枝杆菌感染、真菌感染等，曾用异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)、莫西沙星(Mfx)、左氧氟沙星(Lfx)、对氨基水杨酸纳(PAS)、克拉霉素(Cla)、阿米卡星(Am)、丙硫异烟胺(Pto)、利奈唑胺(Lzd)、美罗培南(Mpm)等药品治疗。……