呼宁宁,安瑞华

(哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科，哈尔滨 150001)

膀胱癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，发病率逐年上升，根据国际癌症研究机构的报告显示，2018年全世界新发膀胱癌549 393例，死亡199 922例[1]，新发病例中70%～80%被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌[2-4]。尽管膀胱癌的治疗经历了外科手术联合术后膀胱灌注化疗，但仍有高达50%的非肌肉浸润性膀胱癌患者复发，而20%的患者在5年内病情继续进展[5]。因此，迫切需要开发新的疗法。自噬是一种基本的分解代谢过程，可以通过各种细胞应激来激活该过程，包括营养剥夺、细胞器损伤、放化疗等[6]。在癌症发展的初始阶段，自噬通过维持基因组完整性并防止癌细胞增殖，在抑制肿瘤方面发挥重要作用[7]。但在癌症确定后，癌细胞可能会利用自噬在不利的微环境中抵抗细胞应激[8]。此外，自噬被认为是治疗癌症的“双刃剑”。抗癌治疗诱导的细胞保护性自噬在癌细胞的耐药过程中起重要作用。因此，自噬抑制可以增加癌细胞对抗癌治疗的敏感性。相反，自噬促进可能诱导Ⅱ型程序性细胞死亡，称为自噬细胞死亡[9]。现就自噬调节在膀胱癌发展和治疗中的研究进展进行综述。

1 自噬调节与膀胱癌

目前，已有30多种自噬相关基因和同源蛋白被确定为自噬所必需的[10]。因此，响应各种压力的自噬激活会导致自噬相关蛋白[包括微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)、Beclin1等]表达水平发生变化。LC3是自噬体形成的特定蛋白质标记。在类自噬相关基因(autophagy-related gene，ATG)8泛素结合系统中，LC3首先被ATG4(一种特定的半胱氨酸蛋白酶)裂解，从而暴露出C端半胱氨酸。……