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酸性手性药物在直链淀粉手性固定相上的拆分

2021-01-05祝金艳袁黎明

化工时刊 2020年11期

祝金艳 徐 文 艾 萍 袁黎明

(云南师范大学 化学化工学院,云南 昆明 650500)

手性药物是一类非常重要的化合物,目前临床药物有3 500余种,其中约一半为合成药,而合成药物中约一半是外消旋体[1]。外消旋体药物与生物大分子对映体之间具有立体选择性,导致手性药物在生物体内显现出不同药理活性。研究发现某些外消旋体药物中,一种立体异构体具有药效,而另一种则无效或有毒副作用。因此研究手性药物的拆分方法,对手性药物的药理学、毒理学的研究和开发具有重要意义[2-3]。

高效液相色谱手性固定相法是分离手性化合物对映体最常用的分析方法之一。在众多的手性固定相中,应用最广的是由Y. Okmoto课题组开发的多糖衍生物类手性固定相,该课题组经过大量的研究,开发出了以纤维素和直链淀粉为手性分离材料的商品柱。张美[4]等人用4根商品手性色谱柱OD、AD、 IA、Whelk,根据说明书中推荐的最佳流动相正己烷-异丙醇(90∶10, V/V)、正己烷-乙醇(90∶10,V/V)拆分了扁桃酸、DNB-亮氨酸、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬在内的38个手性化合物。邵红[5]用键合纤维素衍生物手性固定相在流动相为正己烷-异丙醇(95∶5,V/V)拆分酮洛芬。

目前大部分的文献报导是用直链淀粉柱在正相模式下拆分手性药物,与其相比,反相模式的流动相具有低成本、污染小、应用范围广等优势,所以反相模式拆分是液相手性固定相法拆分手性化合物的发展趋势,具有较好的应用前景。本文将自合成的直链淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)分别涂覆到5种表面不同衍生化的硅胶上,在反相流动相(甲醇∶水的3种不同比例)下拆分5种酸性手性药物,并与正相流动相(正己烷∶异丙醇=9∶1)下的情况做了对比。……

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