王妍莉 滕宗艳

心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是导致死亡的重要原因，给人们的身心健康造成巨大负担。目前，CVD的发病率在世界范围内仍不断上升，积极寻找防治CVD的途径迫在眉睫[1]。近年来，人们发现泛素特异性蛋白酶(ubiquitin specific proteases，USPs)在动脉粥样硬化(atherosis，AS)、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭(心衰)等CVD中发挥重要作用，通过各种通路调控着CVD的发生发展过程。本文就USPs在CVD中的作用进行综述，旨在为CVD的防治提供一个新的途径。

1 USPs概述

1.1 泛素化途径及去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)分类 泛素是一类真核细胞内广泛存在的大小为76个氨基酸残基的小分子蛋白质，可与多种形式的特异性靶蛋白偶联，即多泛素化和单泛素化。泛素化修饰的过程是在ATP供能的情况下，泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme, E1)激活泛素，转移到泛素结合酶(ubiquitin-conjuagtion enzyme, E2)上，再和泛素连接酶(ubiquitin-ligase enzyme，E3)共同识别靶蛋白，对其进行泛素化修饰，从而影响靶蛋白的活性、定位、蛋白之间的相互作用及稳定性，参与调控蛋白酶体对蛋白质的选择性降解、细胞信号转导、转录、转运、自噬和免疫反应等过程[2-4]。DUBs是逆转泛素化的一类酶。大约有100个人类基因组编码的DUBs被发现，他们目前可分为6个家族：USPs、泛素羧基末端水解酶家族(ubiquitin carboxyterminal hydrolases, UCHs)、卵巢肿瘤相关蛋白酶家族(ovarian-tumor proteases, OTUs)、Machado-Joseph疾病蛋白酶家族(Machado-Joseph disease protein domain proteases, MJDs)、单核细胞趋化诱导蛋白家族(monocyte chemotactic proteininduced protein, MCPIPs)和JAMM/MPN金属钛酶家族(JAMM/MPN domain-associated metallopeptidases, JAMMs)，其中只有JAMMs是锌金属钛酶，其余5个家族皆是半胱氨酸钛酶[5]。

1.2 USPs的结构和功能 USPs是DUBs中占比最多的成员，有近60个子成员。每个子成员都具有像手指、拇指和手掌一样的3个区域组成的高度保守的USPs结构域，USPs的催化中心位于手掌和拇指的交界区域。……