张晓俊 武宁 贾帅 王炎强

缺血性卒中是由于颅脑血管狭窄、闭塞导致组织缺血梗死的一组疾病，主要病因为脑动脉粥样硬化性血管狭窄。缺血性卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率的特性，因此卒中的防治是全球关注的热点。当缺血性卒中发生时，脑动脉侧支循环形成，血液通过开放或新生的微血管向缺血区供血，从而减小梗死核心区，降低术后出血率[1]。侧支循环的形成对缺血性卒中诊疗策略、病情评估、预后有着临床指导价值[2]。但目前侧支循环多以颅脑影像学如经颅多普勒超声(TCD)、CT血管造影(CTA)、数字减影血管成像(DSA)等评估为主，尚缺乏侧支循环全面客观的评价体系。研究发现，血清因子标志物对侧支循环形成具有提示意义。本文对预示缺血性卒中侧支循环形成的血清标志物的研究现状进行综述，为缺血性卒中病人的预后评估及治疗策略提供参考。

1 脑侧支循环血清标志物的研究

1.1 血管内皮生长因子(VEGF) VEGF是一种特异性肝素结合生长因子，能刺激内皮细胞增生、迁移，使血管再生。其家族包括VEGF-A、B、C、D和胎盘生长因子 (placental growth factor, PLGF)。大鼠模型研究发现，缺血性卒中后脑组织VEGF表达增强，与内皮细胞膜上VEGF受体结合，使受体磷酸化，通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-脑外信号调节激酶(ERK)通路使PI3K-Akt和MAPK-ERK表达增加，促进内皮细胞增生[3]。Xue等[4]研究表明，缺血性卒中后的VEGF /内皮抑素比率与内皮祖细胞(EPCs)数量显著相关，VEGF可介导EPCs增生。

1.2 Apelin Apelin是人染色体上Xq25～26.1的APLN基因产生的多肽，包括Apelin-12、13、17、36等亚型，分布于心、脑、肺、胰腺等组织中，具有新生血管、调节葡萄糖稳态等功能[5]。……