张 静，何 欢，曾雪倩，王晓玲

(天津中医药大学，天津 301617)

据统计在全球范围内，白血病死亡率处于恶性肿瘤前十位，急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)成人发病率最高，儿童位居第二，占儿童白血病死亡率50%以上。髓系原始细胞常恶性增殖，具有克隆进化、遗传异质性的特征[1]。癌细胞浸润骨髓、外周血后，患者产生一系列贫血、出血、感染和骨痛等急性症状。目前AML临床治疗手段有造血干细胞移植，化疗，放疗，免疫治疗，靶向药物治疗等，化疗是首选方法，但随着治疗进程的不断推进，治疗耐药性已成为临床治疗难、治疗失败的首因。因此，介导白血病细胞耐药的机制研究已成为临床关注的热点，耐药过程中涉及多种信号通路，本文将对AML耐药相关信号通路的研究进展加以综述，以期为临床的靶向用药的研究提供新的方向和思路。

1 NF-κB信号通路

核因子kappa B(nuclear factor kappa B，NF-κB)是一种作用广泛的多功能转录因子，参与调控机体免疫炎症反应、细胞增殖分化及凋亡等过程。NF-κB由NF-κB1(p50)、NF-κB2(p52)、RelA(p65)、RelB和C-Rel 5个家族成员构成。通常，NF-κB成员以同源或异源二聚体形式与IκB结合滞留于细胞质中处于失活状态。经TNF-α、IL-1β等细胞因子受体、Toll样受体4及抗原受体激活NF-κB经典通路，形成p50/p65；或由CD40L、淋巴毒素β，B细胞激活因子及NF-κB配体受体激活因子激活NF-κB非经典通路，形成p52/RelB，进入细胞核与靶基因的κB位点结合，调控靶基因的表达。该两通路均需IκB激酶(IκB kinase，IKK)磷酸化IκB，活化释放被IκB束缚NF-κB分子。

AML发生发展的各个阶段都存在NF-κB通路异常持续性活化，与患者化疗耐药关系密切。DNA损伤激……