张毅，陈剑，叶静凡，张继华

（玉溪市人民医院，云南 玉溪 653100）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统常见疾病，严重危害人类健康的常见病，影响患者的生命质量，是导致死亡的重要病因。我国慢阻肺发病率逐年上升，2018年王辰院士研究显示，我国20岁及以上成人慢阻肺患病率为 8.6%，40 岁以上人群患病率高达 13.7%，估算我国患者数近 1亿[1]。2016年调查显示，慢阻肺已成为我国第5大死亡原因[2]。因此，从COPD的发病机制探寻其预防和治疗策略尤为重要。COPD的本质特征为肺血管、肺实质、气道慢性炎症性病变。大量研究表明，COPD的致病因素主要有氧化应激和炎症，而蛋白酶与抗蛋白酶失衡也是其重要的发病机制之一[3]。早有学术假说指出，蛋白酶能够将肺泡壁上的弹性蛋白以及其他蛋白结构消化，造成COPD肺组织损伤，其中包括基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinases,MMPs）、中 性 粒 细 胞 弹 性 蛋 白 酶（Neutrophil Elastase，NE）[4]；而蛋白酶的这种作用又会受到抗蛋白酶系统的对抗，其中，分泌性白细胞蛋白酶抑制物（secretory leucocyte protease inhibitor，SLPI）、α1抗胰蛋白酶（alpha-1 antitrypsin deficiency，α1-AT）、组织金属蛋白酶抑制物（tissue inhibitor of metallo proteinases，TIMPs）发挥重要作用[5]。COPD 患者抗蛋白酶表达水平降低而蛋白酶表达水平升高，二者失衡最终导致COPD的发生及恶化。本文就蛋白酶与抗蛋白酶系统以及二者失衡在COPD中的研究进展进行综述。

1 中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）

1.1 NE的来源、生物学特性

人体11号染色体q14处是NE基因的位置所在，它含有4个内含子与5个外显子，其中内含子保存着丝氨酸蛋白酶基因结构（与典型颗粒相关）。作为丝氨酸蛋白酶超家族的成员，NE是由若干个同源酶组成的（具有不同的糖基化程度），达到33ku的分子量，肺泡巨噬细胞与肺内多型核中性粒细胞（简称PMN）是其主要来源。……