张洁，张翔

（延安大学医学院，陕西 延安716000）

0 引言

二甲双胍是一种源自草药的亲脂性双胍类药物，它可调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上下游分子，自1950年代以来就广泛用于治疗糖尿病。单独使用二甲双胍或是与胰岛素联合使用是目前全球应用于治疗糖尿病的最普遍的方法[1]。有关二甲双胍在动物和人体试验的研究结果均表明，二甲双胍在肝脏通过阻断线粒体氧化还原来抑制糖异生。但是，目前对于二甲双胍的作用机理的仍无全面的了解，而且该药的作用有可能是多效的。比如，有研究证明二甲双胍也是一种胰岛素增敏剂，并可能通过多种机制作用于肠腔来发挥此作用[2]。六十年的临床经验和试验数据证明了二甲双胍的安全性，有效性和耐受性：二甲双胍几乎没有产生任何安全隐患，但其主要的例外就是二甲双胍可导致乳酸亚临床增加，而且在二甲双胍极端过量使用时可引起乳酸酸中毒[1,3]。因此，对于有乳酸性酸中毒危险因素的患者，以及肝功能不全，心力衰竭和慢性肾脏病的患者并不推荐使用二甲双胍[3]。然而越来越多的研究发现在2型糖尿病患者中，由于抗糖尿病药物如胰岛素，磺酰脲类，二肽基肽酶（DPP）4抑制剂和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GLP-1）类似物的使用，增加了糖尿病患者罹患不同癌症的额外风险，尤其是结直肠癌的患病率大大增加，而当使用二甲双胍作为抗糖尿病药以及一种独立的抗癌药物时，其在预防和治疗糖尿病患者的癌症方面显示出有益的作用，因此，使用二甲双胍来治疗癌症引起了医生和研究人员的广泛关注[4]。……