刘悦

(陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）

关键字：周期阻滞；凋亡通路；内质网应激；端粒酶

0 引言

细胞凋亡是在一些生理或者轻微病理因素刺激下，活体组织中的单个细胞主动死亡的过程。表现为细胞固缩，染色质边集，细胞膜可出芽形成凋亡小体，凋亡小体被吞噬细胞或其他细胞吞噬[1]。现在研究表明，恶性肿瘤的产生与凋亡异常密切相关，一旦细胞周期监控失控，DNA受损的细胞将不能正常修复和凋亡，将继续分裂，结果基因突变数量增加，往往导致细胞发生癌变[2]。目前很多化疗药物都是通过诱导凋亡抗肿瘤的，如依赖P53，Fas/FasL,Bcl-2介导的细胞凋亡[3]。苦参碱是中药苦参的提取物，属于生物碱类，近年来作为抗肿瘤药受到广泛关注，对肝癌，肺癌，乳腺癌等恶性肿瘤都有一定的抑制作用，主要通过诱导细胞凋亡发挥作用的。BH3-only蛋白模拟物，Bcl-2拮抗剂，bax激活剂这些合成的单靶点药物，虽然能明显调控某个蛋白表达，但是临床试验却效果不佳，提示细胞有自身代偿。而中国特有的中医药或者它的单体是多靶点的，多方面的，或许可以更好的应用于临床。苦参碱可以通过诱导周期阻滞，调控信号通路，抑制端粒酶促进凋亡，还可以通过调控免疫反应，抑制肿瘤迁徙和转移，抑制肿瘤血管生成发挥作用。

1 周期阻滞与细胞凋亡

细胞周期会受到严密的调控来保障细胞正常的分裂增殖，p53/p21信号通路是细胞核心调控途径，p53调控p21表达，P21通过结合抑制CDK2（细胞周期素依赖性激酶）/CyclinE(细胞周期蛋白)和CDK4/CyclinD复合物,阻断RB(视网膜母细胞瘤相关基因)基因磷酸化，去磷酸化的RB与E2F结合，使E2F无法调控下游基因表达[4]，细胞G1期阻滞。……