刘 欣,邵 卫,陈国华

(1.湖北中医药大学中医临床学院，湖北 武汉 430065 2.湖北省武汉市第一医院神经内科，湖北 武汉 430000)

阿尔兹海默病(AD)是一种慢性隐匿进展且不可逆的损害认知功能的年龄相关性脑部退行性疾病，常伴有精神行为异常和日常生活能力障碍。越来越多的证据表明小胶质细胞活化是AD除淀粉样斑块沉积、神经原纤维缠结外的又一重要病理特征。小胶质细胞作为中枢神经系统的特异性巨噬细胞，其活性的增加在AD的病理过程中起到双刃剑的作用，它通过活化成M1型产生神经毒性促炎介质损伤神经元细胞表现有害的一面[1]；或者活化成M2型产生抗炎和神经营养因子以及增加淀粉样斑块的清除表现有利的一面。因此进一步研究小胶质细胞活化的分子机制可能为不可治愈的AD提供新的治疗靶点。研究发现TLR2分布在小胶质细胞表面，且在AD患者及动物模型中高表达，TLR2的激活可以改变M1/M2型小胶质细胞的极化[2]。特异性靶向TLR2可能是AD病理过程中调节中枢神经系统小胶质细胞活化的重要步骤，故针对以上热点问题作者就TLR2在AD发病机制中的作用做了综述。

1 TLR2概述

TLR2是由富含亮氨酸重复区胞外域、跨膜区和胞质内Toll白介素-1(IL-1)受体结构域(TIR结构域)三个具有特定作用成分组成的一种I型跨膜蛋白，在啮齿动物和人类的中枢神经系统中包括小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、神经元和神经元祖细胞在内的各种细胞均有表达。TLR2有其相应的……