王莹，韦雅雪，郁德波，林德乐，赵雨声 综述 林举达 审校

广东医科大学湛江校区，广东 湛江524000

多种神经精神疾病如癫痫、脑血管病、抑郁症、精神分裂症等疾病与钾离子通道病有关[1]。钾通道对于维持细胞静息膜电位、缓冲细胞外钾离子有重要作用，影响神经细胞兴奋性、神经发育、神经递质的释放、神经保护，因此钾离子通道基因在生理和病理性脑部疾病中发挥重要的作用[2]。ABCC9(ATP-binding cassette subfamily C member 9 gene)基因编码的磺酰脲受体2(sulfonylurea receptor 2，SUR2)蛋白是ATP敏感性钾离子通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)通道的重要组分。该钾离子通道在大脑广泛表达[3]，被称为“细胞缺氧/应激代谢的分子传感器”，其通过感测ATP/ADP的变化，将细胞代谢水平与膜兴奋性耦合，参与调节细胞兴奋性、增殖、分化、凋亡、髓鞘形成、神经递质释放、炎症反应，从而影响神经精神疾病的发生发展过程。而SUR2蛋白作为KATP通道的调节亚基，可通过与ADP和药物相互作用、调控成孔亚基的运输来调节KATP通道的活性，因此，ABCC9基因突变引起的SUR2蛋白结构或功能的失调可能会影响KATP通道的活性，进而影响神经细胞上述的生理病理过程。目前，已有文献报道ABCC9/SUR2与海马衰老性硬化(hippocampus sclerosis of aging，HS)、坎图综合征(cantu syndrome，CS)、抑郁障碍(depression)等神经精神疾病相关，但目前国内尚未有相关综述，本文就ABCC9基因与神经精神疾病的相关性进行综述，为新一代神经精神疾病药物的研制及开发提供新的思路。

1 ABCC9基因及其编码产物SUR2蛋白的分子结构和生理功能

ABCC9基因位于人类12p12.1，隶属于ATP结合盒C亚家族，在黑猩猩、恒河猴、狗、牛、小鼠等其他物种中亦广泛表达且高度保守，并与机体应激反应、血管调节、神经元兴奋性、神经递质的调控等紧密相关[4]。……