邓国瑜，马亦龙，赵 昌

(广西医科大学附属肿瘤医院介入科，广西 南宁 530021)

原发性肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma， HCC)[1]。巴塞罗那临床肝癌分期系统将经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization， TACE)确定为中期HCC的一线治疗方案[2]。目前临床常用TACE技术包括传统TACE(conventional TACE， cTACE)，经肝动脉灌注化疗药物后，向肿瘤供血动脉内注入由碘化油、化疗药物(必要时添加颗粒类栓塞物质如明胶海绵颗粒)组成的栓塞剂；另一种即药物洗脱微球TACE(drug-eluting beads TACE， DEB-TACE)，栓塞剂由化疗药物和可洗脱微球组成。尽管两种TACE技术均为治疗中期HCC的成熟方法[2-3]，但其所用栓塞剂及药物代谢动力学迥然不同。本文围绕DEB-TACE的药物代谢动力学、选择微球、适应证、禁忌证及疗效评估进展进行综述。

1 药物代谢动力学

药物洗脱微球(drug-eluting bead， DEB)是可装载细胞毒性药的不可吸收栓塞微球[2]。VARELA等[4]研究发现cTACE组给药5 min后药物峰浓度显著高于DEB-TACE组，但7天后DEB-TACE组外周血药物峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积均显著低于cTACE组。POON等[5]以临床Ⅰ/Ⅱ期研究进一步证实，DEB-TACE后，肝动脉内阿霉素峰浓度较cTACE灌注低17倍。NAMUR等[6]观察6例DEB-TACE后接受肝移植术的HCC患者的离体肝脏，发现阿霉素浸入栓塞血管周围直径>1.2 mm，栓塞后8 h离体肝脏组织平均药物浓度为5.0 mol/L，栓塞后9～14天浓度为2.1 mol/L， 1个月后降至0.65 mol/L。DEB-TACE可降低外周血药浓度，从而延长给药时间，增加给药范围。

2 选择DEB

体外研究[2]结果表明，微球类型和大小影响阿霉素装载效率。国外DEB品牌较多，如DC Bead©、HepaSphereTM，OncozeneTM或Tandem©和LifePearl©[2]。国产品牌目前只有CalliSpheres©，其载药时间与其他品牌相似，且注册尺寸更多，可供选择的空间更大(表1)。