相 博，臧洪亮，李 辉，程亚君，刘 涛，田晓丰

(吉林大学中日联谊医院 新民院区肝胆胰外科，吉林 长春130021)

在所有癌症相关性死亡中，原发性肝癌(PHC)为第二大致死因素。2018年，全球新诊断的原发性肝癌病例超过80万，死亡人数达75万[1]。肝细胞癌(HCC)是PHC的主要类型，在PHC中约占80%[1]。HCC具有高转移性和侵袭性的特征,肝内、远处转移以及术后复发,是导致其高死亡率的主要原因。MTA(癌症进展相关蛋白)1为MTA家族成员之一，此蛋白在肿瘤细胞迁移、转移以及侵袭中发挥着关键作用，其显著影响人类各类癌症的不良过程，诸如HCC、乳腺癌(BC)、前列腺癌、胃癌(GC)、结直肠癌(CRC)以及肺癌等[2]。在HCC中，通过测定MTA1的表达量对病人整体预后展开评估，其过表达关系到肿瘤大小、术后复发、组织学分化、病人生存、微血管浸润，尤其是在HBV相关的HCC中更为显著[2-3]。以MTA1为重点的分子机制研究被认为有望在未来HCC的临床诊疗的发展中起到重大作用，以下就MTA1及其参与HCC的调控机制做进一步阐述。

1 MTA1的结构与功能

在MTA家族中，3个基因负责对MTA1、MTA2与MTA3这3类MTA蛋白进行编码，同时编码其它剪接产物：MTA1，MTA1zg29p和MTA3L等。在长度方面，与分别含有668和594个氨基酸的MTA2和MTA3相比，MTA1蛋白最长，由715个氨基酸构成[4]。这3种MTA蛋白皆存在保守性高的结构域结构：BAH，ELM2(egl-27和MTA1同源性)，SANT(SWI，ADA2，N-CoR，TFIIIB-B)和GATA样锌指域。经晶体学研究证实：MTA1的SANT与ELM域于复合体NuRD内对HDAC1进行包裹，同时MTA1的这2个结构域可和HDAC1发生相互作用[5-6]。MTA1与HDAC的界面包含许多可能相互排斥的带正电荷的残基，而肌醇四磷酸分子(Ins[1,4,5,6]P4)的存在可中和正电荷，同时对稳定性蛋白复合物MTA1-HDAC1的合成施以促进作用[7-8]。……