倪宇昕，王 勇，邓艳芳

(1.华中科技大学协和深圳医院 口腔科,广东 深圳518052；2.吉林大学中日联谊医院)

菌斑生物膜是细菌与细胞外基质的共同聚合体，其对常规抗菌药的抵抗力要高于浮游细菌[1-3]。多种疾病的发生都与难以根除的特定细菌生物膜的形成有关[2,4]。枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌形成的生物膜能导致发病率和死亡率增加[5-9]。针对这一难题，学者已经研发了多种破除细菌生物膜的新方法[10]。其中，D-氨基酸因为抑制生物膜形成而被认为是对抗细菌生物膜的有效方法[1,5-8]。除了直接的抗菌作用外，D-氨基酸还会影响宿主免疫系统。D-苯丙氨酸通过G偶联蛋白受体调节嗜中性粒细胞的趋化性，D-苯丙氨酸和D-亮氨酸通过甜味受体抑制先天免疫，D-色氨酸调节呼吸道的免疫耐受性[11]。巨噬细胞在防御病原体以及组织修复重塑中起着不可或缺的作用。根据微环境的差异，巨噬细胞表现出不同的功能表型，即促炎的M1极化或抗炎的M2极化[12]。IFN-γ能诱导巨噬细胞的M1表型，其特征是TNF-α，IL-6和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等炎性细胞因子升高[13]。而IL-4或IL-13会促进巨噬细胞M2极化的发生，随后于IL-10和TGF-β升高而IL-12降低。基于巨噬细胞的治疗策略在慢性炎性疾病[14-15]、自身免疫性疾病[16-17]和肿瘤[18-19]的治疗中已展示较好前景。然而D-氨基酸是否直接影响巨噬细胞极化还不明确。因此，本研究通过体外实验明确了D-缬氨酸对RAW264.7巨噬细胞M1极化的作用。

1 材料和方法

1.1 实验材料和主要试剂D-缬氨酸购自Sigma-Aldrich公司(上海，中国)。……