刘婉雯 郭美亮 孟琴琴 袁定芬 邓 辉

上海交通大学附属上海市第六人民医院皮肤科，上海，200233

银屑病是免疫介导的由环境因素和遗传因素等多因素共同作用的遗传病。在近几年的研究中，人们发现白细胞介素23及辅助性T细胞17轴在银屑病的发病过程中起重要作用，且针对其通路中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)，白介素23(interleukin 23, IL-23),IL-17靶向抑制剂取得良好的效果。因此，针对不同信号通路的探索有利于银屑病的诊治。酪氨酸蛋白激酶-信号转导因子和转录激活因子(JAK-STAT)调控细胞生长、发育等过程，是体内重要的信号通路之一。众多研究表明，JAK抑制剂在银屑病的治疗中同样具有明显作用，单独或联合抑制不同的靶点能起到缓解病情的疗效。本文就JAK-STAT信号通路在银屑病发病机制的作用，以及主要的JAK抑制剂治疗银屑病的临床试验现状进行综述，以期提供更多的临床应用思路。

1 JAK-STAT信号通路简介

JAK-STAT是众多细胞因子信号转导的共同通路，由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT三个成分组成，参与细胞增殖、分化、凋亡等生理过程。其中酪氨酸激酶受体分为I、II型，在胞浆近膜区有与JAK结合的功能区段，当受体与配体结合后，JAK激活。JAKs属于酪氨酸激酶家族，共有4个成员：Janus激酶1(Janus kinase 1， JAK1)，JAK2,JAK3，酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase TYK2)。它们在结构上都有7个同源结构域(JH1-7)，其中JH1为酶结构域，JH2具有调节功能及低水平的催化活性，JH3和JH4主要参与稳定酶的结构构象，JH6和JH7是受体结合域。JAK根据结合受体的不同发挥不同功能。转录因子STAT家族共发现7个成员，即STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6。……