高伟 邬信芳 李钦

[1.山东第一医科大学(山东省医学科学院) 泰安 271000；2.滨州医学院 滨州 256600；3.山东临沂市人民医院耳鼻喉科 临沂 276002]

喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤。2018年国家癌症中心统计数据显示我国2014年喉癌发病2.34万例，死亡1.32万例[1]。虽然近年来喉癌治疗方式不断进步和改善，但喉癌患者的5年生存率并未得到明显提升，甚至有学者[2]认为其5年生存率呈下降趋势。因此，探究喉癌的发生、发展机制，寻找新的、更为有效的诊断和治疗策略，对于喉癌患者的治疗和预后有重大意义。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HⅠF-1α)由Semenza等[3]首次发现，是组织细胞低氧应激的重要标志物，与多种肿瘤的发生、发展关系密切[3-4]。近年来HⅠF-1α在喉癌中的重要性，引起学者们的普遍关注。本文复习国内外相关文献，就HⅠF-1α与喉癌发生、发展、治疗和预后的关系做一综述。

1 HIF-1α概述

1.1 HⅠF-1α分子结构 HⅠF-1α亚基是异二聚体蛋白HⅠF-1的活性亚基，其调节依赖于细胞内环境中氧浓度的大小[5]。α亚基的氨基端由bHLH和PAS结构域组成，其功能与形成二聚体和结合其下游靶基因相关。其羧基端含有调节转录的反式激活结构域-C(transactivation domain-C terminal，TAD-C)、激活转录的反式激活结构域-N(transactivation domain-N terminal，TAD-N)、富含Pro/Ser/Thr 的氧依赖降解结构域(oxygen-dependent degradation domain，ODDD)和具有负调控反式激活结构域作用的抑制结构域[6]。与α亚基结构相似的HⅠF-1组成型亚基β亚基，又称芳香烃受体核转运体(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator, ARNT)，可与多种bHLH-PAS蛋白发生异二聚反应，在细胞内可稳定性表达[7]。因此，HⅠF-1α的含量决定HⅠF-1的表达水平和生物活性。

1.2 HⅠF-1α的调控 HⅠF-1α的表达调控可分为氧依赖调节途径和非氧依赖调节途径。……