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细胞焦亡与脑卒中关系的研究进展

2021-01-02唐琼燕陈勇军

中南医学科学杂志 2021年4期

唐琼燕, 陈勇军

(南华大学附属南华医院神经内科,湖南省衡阳市421000)

在人的生长发育过程中,随时都在发生细胞死亡,这是生物世界中普遍存在的一种生命现象,对多细胞生物的生长、发育和内环境平衡起着重要作用。在以往人们的认识中,细胞死亡主要有两种方式,即细胞坏死和细胞程序性死亡,后者包括程序性细胞坏死和细胞凋亡[1]。近年来,研究人员发现了许多细胞程序性死亡的新方式,如细胞自噬、铁死亡和细胞焦亡。细胞焦亡是研究人员在使用志贺氏菌感染的小鼠巨噬细胞中首次发现的一种不同于以往的细胞死亡形式,其后研究表明其依赖于半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)和Caspase-4/5/11,并最终定义为细胞焦亡[2]。

近年来,越来越多的研究表明细胞焦亡与脑卒中的发生发展密切相关。因此,深入了解细胞焦亡在脑卒中发病进程中的作用,有助于提高脑卒中诊断和治疗水平。现拟对细胞焦亡与脑卒中的最新研究进展做一综述,以期为脑卒中的治疗提供新策略。

1 细胞焦亡

1.1 细胞焦亡的形态学特征

细胞焦亡与细胞凋亡有一些相似的特征,如DNA损伤、细胞核浓缩和Caspase依赖性,但从形态学上看,其与凋亡有许多不同之处。首先,虽然细胞发生焦亡时同样会发生细胞核变化和DNA损伤,但细胞焦亡过程中细胞核始终保持完整。其次,凋亡细胞的DNA损伤依赖于Caspase激活的DNA酶(Caspase-activated deoxyribonuclease,CAD)的激活和CAD抑制剂(inhibited Caspase-activated deoxyribonuclease,ICAD)的抑制,而细胞发生焦亡不需要CAD,即使Caspase-1也可以裂解CAD;此外,焦亡发生后以Caspase-1依赖性的方式使细胞膜的通透性增加、细胞肿胀直至破裂,而凋亡发生过程中的细胞始终保持细胞膜的完整性。……

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