基于表观遗传学探讨针灸缓解内脏高敏感的可能机制*
2020-12-28裴丽霞宋亚芳孙建华
郭 静,裴丽霞,宋亚芳,孙建华
(南京中医药大学附属医院 南京 210029)
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以腹痛及排便习惯改变为主要临床表现的功能性肠病[1]。内脏高敏感是IBS重要的发病机制,主要表现为内脏痛觉过敏、感觉异常,在接受扩张刺激时,结直肠的容积和压力阈值均明显降低[2]。内脏高敏感的机制尚不清楚,可能与结肠伤害性刺激输入、肠道通透性增加、肠神经内分泌活动改变等有关[3,4]。近年来,日趋增多的证据表明,表观遗传修饰在慢性内脏疼痛的致敏和发展中发挥重要作用[5,6]。临床研究表明针灸治疗IBS 安全有效[7],动物实验显示针灸可以缓解IBS 内脏高敏感[8,9]。针灸缓解内脏高敏感的机制复杂,表观遗传修饰可能参与其中。
1 表观遗传学的定义与基本内容
表观遗传学是指由发育或环境因素引起的,在没有DNA 序列改变的情况下,基因功能发生稳定的、可遗传的改变。其基本内容包括:DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等[10-14]。DNA甲基化是指在DNA 甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)的催化作用下,将甲基基团与DNA 的CpG 二核苷酸的胞嘧啶核苷共价结合,从而调控基因的表达[15]。组蛋白修饰包括甲基化、乙酰化、泛素化、磷酸化、糖基化等,通过影响组蛋白与DNA 的亲和性从而改变染色质的结构[16]。组蛋白修饰不仅可以直接调节转录,还可以影响DNA的修复与复制、细胞分裂、细胞周期等[12]。非编码RNA 包括长链非编码RNA 和短链非编码RNA,参与转录调控及转录后基因调控[17,18]。同时,非编码RNA 能够参与DNA 甲基化、组蛋白修饰等环节,引起基因的沉默或上调[13]。……
