THRSP 和S14R 促进脂质合成的作用机制
2020-12-26郝明硕吴静张政段汪鑫
郝明硕,吴静,张政,段汪鑫
(华北理工大学基础医学院,河北省慢性病重点实验室,河北 唐山)
0 引言
早在1984 年,人们研究甲状腺激素在脂肪组织中的反应时就发现了甲状腺激素应答蛋白Spot14 (thyriod hormone responsive spot14, THRSP)[1]。THRSP 基因包含THRSPα 和THRSPβ 2 种亚型。THRSPα 包含2 个外显子和一个内含子,外显子1 含有整个编码区和部分3'非翻译区,外显子2为3'非翻译区,外显子1 编码完整的蛋白Spot14(或称S14),该蛋白是一种小分子量、酸性的细胞核内蛋白,正调控或负调控辅激活转录因子,在组织特异性脂类代谢调控中起到关键的作用。Thrsp 和 S14R 基因是碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP) 的直接靶基因,通过启动子区的糖反应元件(ChoRE)调节表达。二者既直接接受 肝 X 受体(LXRs)的调节,也可以通过 ChREBP 间接被 LXRs 调节。另外,Thrsp 和 S14R 基因都可以与乙酰辅酶A 羧化酶(ACC)结合,显著增强该酶酶活,进而促进脂肪酸和甘油三酯的生成[2]。
1 脂肪合成的生化过程
肝组织、脂肪组织、小肠是甘油三脂合成(脂肪合成)的三大组织。肝脏能够合成脂肪,但不能储存脂肪。其合成的三酰甘油、磷脂、胆固醇和载脂蛋白组成的极低密度脂蛋白(VLDL)分泌进入血液后,三酰甘油被水解,产物被其他组织利用。猪体内的脂肪合成工作主要由脂肪组织来完成,脂肪组织既以葡萄糖作为原料合成脂肪,还主要摄取由肝组织和小肠合成的脂肪酸。小肠主要靠消化食物中的脂类,再由消化产物合成脂肪[3]。
甘油三脂是脂肪酸在细胞内的主要存在形态,一般并不游离存在。甘油三脂有两种合成路径,一是 α-磷酸甘油(甘油-3-磷酸)途径,因为以甘油-3-磷酸为原料与脂酰-CoA反应而得名,肝和脂肪细胞主要由此方式合成。……
