余丽金 肖淑 许艳

摘要 目的：探討暖宫保孕丸联合二甲双胍对多囊卵巢综合征的临床效果。方法：选取2017年1月至2019年1月海南现代妇女儿童医院收治的多囊卵巢综合征患者86例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用二甲双胍治疗，观察组采用暖宫保孕丸联合二甲双胍治疗，比较2组的应用效果。结果：治疗后观察组的卵巢体积（8.13±1.75）cm3、子宫内膜厚（0.93±0.28）cm低于对照组的（9.36±1.95）cm3、（1.14±0.36）cm（P<0.05）;治疗后观察组的促卵泡激素（FSH）（4.84±0.69）U/L、黄体生长激素（LH）（8.94±2.63）IU/L、雌二醇（E2）（70.93±3.16）pg/mL低于对照组的（5.21±0.78）U/L、（11.06±3.28）IU/L、（73.02±3.35）pg/mL（P<0.05）;观察组总有效率（90.70%）高于对照组（72.09%）（P<0.05）;观察组不良反应发生率（13.95%）与对照组（9.30%）比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组排卵率（88.37%）、妊娠率（83.72%）高于对照组（69.77%）、（62.79%），妊娠早期流产率（6.98）低于对照组（25.58%）（P<0.05）。结论：暖宫保孕丸联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征能够有效减少子宫内膜厚度、卵巢体积，调节血清激素水平，促进排卵，降低流产风险，提升疗效，安全性良好。

关键词 暖宫保孕;二甲双胍;多囊卵巢综合征;激素;排卵;安全性

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Nuangong Baoyu Pill combined with metformin on polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods：A total of 86 PCOS patients in Hainan Modern Women and Children′s Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with Nuangong Baoyu Pill combined with metformin. The application effect of the 2 groups was compared. Results：After treatment， the ovarian volume （8.13±1.75） cm3 and endometrial thickness （0.93±0.28） cm in the observation group were lower than those in the control group （9.36±1.95） cm3 and （1.14±0.36） cm （P<0.05）; after treatment， follicle stimulating hormone （FSH） （4.84±0.69） U/L， luteinizing growth hormone （LH） （8.94±2.63） IU/L， estradiol （E2） （70.93±3.16） pg/mL in the observation group were lower than those in the control group （5.21±0.78） U/L， （11.06±3.28）IU/L、（73.02±3.35）pg/mL（P<0.05）. The total effective rate of the observation group （90.70%） was higher than that of the control group （72.09%） （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group （13.95%） was not significantly different than that in the control group （9.30%） （P>0.05）; the ovulation rate （88.37%）， pregnancy rate （83.72%） in the observation group were higher than those in the control group （69.77%） and （62.79%）， and the early pregnancy abortion rate （6.98） was lower than that in the control group （25.58%） （P<0.05）. Conclusion：Nuangong Baoyu Pill combined with metformin can effectively reduce endometrial thickness and ovarian volume， regulate serum hormone levels， promote ovulation， reduce the risk of abortion， improve the efficacy， with good safety.

Keywords Nuangong Baoyu Pill; Metformin; Polycystic ovary syndrome; Hormone; Ovulation; Safety

中图分类号：R2-031;R711.75 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.019

排卵障碍是导致女性不孕的主要原因之一，在不孕患者中的比例约为25% ～30%，而多囊卵巢综合征是一种以排卵障碍引起不孕为特征的妇产科常见内分泌紊乱病症，临床中多囊卵巢综合征患者主要表现为月经异常、肥胖、多毛、不孕等症状，且妊娠后流产风险较高，严重威胁患者的身心健康[1-2]。目前多采用促排卵药物治疗患者，可在一定程度上抑制患者体内雄性激素合成，阻碍雄性激素外周循环，但对性激素的调节效果有限[3-4]。近年来，随着中医学在排卵障碍疾病中的逐步应用和推广，采用中西医结合疗法治疗多囊卵巢综合征取得了较大进展，具有不良反应少、经济性好的优势[5]。为了探讨更加高效的治疗方案，本文就暖宫保孕丸联合二甲双胍对多囊卵巢综合征的临床效果展开了探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月海南现代妇女儿童医院收治的多囊卵巢综合征患者86例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组患者年龄24～38岁，平均年龄（30.72±5.16）岁;病程0.7～4年，平均病程（2.41±0.39）年;有生育史27例，无生育史16例。观察组患者年龄23～37岁，平均年龄（30.36±5.29）岁;病程0.6～4年，平均病程（2.38±0.37）年;有生育史29例，无生育史14例。上述数据保持同质性。本研究经本院伦理会批准（伦理审批号：2016-12-13），患者和家属均对研究知情，自愿参与研究已签署知情同意书。

1.2 诊断标准 符合多囊卵巢综合征的诊断标准[6]，患者出现月经稀发、体质量增加、不孕等症状，激素检查黄体生成素升高，超声检测卵巢可能出现局部增大，泌乳素水平增高。

1.3 纳入标准 1）婚后未避孕、有正常性生活或同居2年未受孕;2）超声监测提示无成熟卵泡，或有成熟卵泡却未见排卵;3）患者表现为月经后期量少，色淡，或月经稀发、闭经，面色晦暗，畏寒肢冷，腰酸腿软，带下清稀，小便清长，性欲淡漠，大便不实，脉沉迟或沉细，舌淡苔白，辨证为肾阳虚证;4）确诊后3个月内未妊娠;患者同意配合研究。

1.4 排除标准 1）生殖系统炎性反应;2）药物过敏;3）生殖系统发育异常;4）子宫输卵管检查显示不通畅;5）近3个月内接受过激素治疗;6）合并其他严重内科疾病;7）精神病;8）合并子宫内膜炎、内膜息肉、内膜结核等子宫内膜疾病;9）恶性肿瘤;10）伴侣生育功能障碍。

1.5 脱落与剔除标准 1）中途退出;2）临床资料缺失;3）未参与随访。

1.6 研究方法 给予全部患者常规治疗，予以烘雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20100003），月经第5天口服，1片/d，连续服用21 d后停止用药，待下次月经第5天重复用药。在此前提下，对照组予以二甲双胍（北京市永康药业有限公司，国药准字H20080072）0.5 g，口服，1次/d。观察组在上述基础上予以暖宫保孕丸（吉林省银诺克药业有限公司，国药准字Z20063488）8丸，于经期第5天口服，3次/d，如未受孕，按月经周期重复用药，每月服用12 d。3个月经周期为1个疗程，2组均治疗3个疗程。用药期间的检查方法如下，指导患者于月经第10 d来院复查，经超声监测卵泡发育情况，待卵泡直径≥15 mm时调整为每日监测1次，待卵泡直径≥22 mm仍未破裂时，可予以患者注射用绒毛促性腺激素5 000 U，一次性肌肉注射，促进卵泡破裂。根据监测结果确认有无排卵，指导夫妻性生活，注意做好患者思想工作，解除其内心顾虑，治疗期间注意保持睡眠充足，饮食清淡，适度锻炼，增强体质。

1.7 观察指标 1）治疗前后采用德国西门子公司生产的GE Logiq7超声仪检测患者的卵巢体积、子宫内膜厚度，探头频率3.5 MHz，于月经周期第9天开始测定子宫内膜厚、卵巢体积，卵巢体积计算公式为长径×短径×π/6[7]。2）治疗前后于卵泡早期患者空腹经肘静脉采血3 mL，采用放射性免疫法测定血清黄体生长激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）。3）统计不良反应，包括恶心呕吐、头晕、腹胀、卵巢过度刺激综合征。4）随访1年，统计排卵率、妊娠率、妊娠早期流产率。

1.8 疗效判定标准 1）显效：经过治疗后，在停药6个月内，连续排卵大于2个周期，月经来潮连续规则时间超过3个周期，或患者成功受孕;2）有效：经过治疗后患者月经来潮连续规则时间大于3个周期，偶有排卵，但患者病情反复;3）无效：治疗后，患者月经失调症状得到改善，但月经来潮连续规则时间小于3个周期，或无排卵功能，总有效率=（1+2）/43×100%[8]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，以χ2检验定性资料（%、n），t检验定量资料（±s），以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜厚度和卵巢体积比较 治疗后，观察组卵巢体积、子宫内膜厚度改善效果高于对照组。见表1。

2.2 血清激素水平比较 治疗后，观察组FSH、LH、E2改善效果高于对照组。见表2。

2.3 疗效比较 观察组总有效率高于对照组。见表3。

2.4 不良反应比较 2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。见表4。

2.5 随访结果比较 观察组妊娠率为83.72%（36/43），排卵率为88.37%（38/43），妊娠早期流产率6.98%（3/43）;对照组妊娠率为62.79%（27/43），排卵率为69.77%（30/43），妊娠早期流产率25.58%（11/43），组间数据比较依次如下，χ2=4.807、4.496、5.460，P=0.028、0.033、0.019。由此可知，觀察组排卵率、妊娠率高于对照组，妊娠早期流产率低于对照组。

3 讨论

多囊卵巢综合征以无排卵、高雄性激素为主要特征，多发于青春期，患者月经紊乱，常出现反复自然流产、不孕等情况，随着病情的进展，在发展到中老年时期时可能会引起高血脂、子宫内膜癌、心血管疾病、高血糖等病症[9-10]。因此探寻治疗多囊卵巢综合征的有效路径不仅能够帮助患者解决不孕问题，同时对防控心脑血管疾病发生产生着积极的影响。目前临床治疗多囊卵巢综合征多通过改善患者性激素水平，促使代谢、生殖功能恢复，并通过指导患者及其伴侣进行科学的性生活，刺激激素分泌，以达到受孕目的，但在实际应用中疗效欠佳[11-12]。中医学领域中多囊卵巢综合征属于“月经不调”“不孕”“癥瘕”等范畴，患者发病与肾阳虚关系紧密[13-14]。肾主藏精，主生殖，乃天葵之源，是机体生殖的根本，肾阳旺则经调宜孕，而多囊卵巢综合征发生主要由肾精不足，致使冲任匮乏，引起脾肾虚弱、血瘀阻滞所致。

临床中多囊卵巢综合征会引发机体代谢紊乱，导致血清激素水平异常，因此调节激素水平是改善患者预后，促进其生殖功能恢复的关键[15-17]。本次研究结果显示，治疗后2组的FSH、LH、E2均明显下降，其中观察组FSH、LH、E2水平低于对照组，提示2组采用的治疗方案均可有效调节血清激素水平，但观察组调控效果更佳。分析后可知，E2主要由卵巢滤泡、黄体生成，卵巢功能亢进会导致E2水平异常升高。LH、FSH主要由脑垂体前叶分泌释放，属于糖蛋白激素，在卵泡发育、生熟过程中具有重要的作用，当发生多囊卵巢综合征时会导致机体血清激素水平异常，影响患者正常排卵。而二甲双胍能够提升胰岛素敏感性，抑制循环系统内胰岛素、雄性激素水平，改善多囊卵巢综合征患者的生殖轴功能，调节激素水平，促使患者恢复自发排卵。联合暖宫保孕丸治疗患者，可通过方中的香附、当归、白芍、川芎、杜仲、熟地黄等有益成分，改善机体血运，发挥调经止痛、温经散寒、滋阴养血的良好功效，促使血气通达，调控血清激素水平，促使卵泡成熟，有助于患者排除卵子，改善不孕、闭经等症状。

本文中治疗后2组的子宫内膜厚度、卵巢体积均显著减小，其中观察组子宫内膜厚度、卵巢体积小于对照组，且观察组总有效率高于对照组，随访1年观察组妊娠率、排卵率高于对照组，妊娠早期流产率低于对照组，说明观察组采用的疗法能够有效促进患者子宫内膜厚度、卵巢体积恢复，更加明显地改善患者的临床症状，提升治疗效果，有助于患者排卵，促使患者成功受孕，降低流产风险。研究后发现，暖宫保孕丸中含有熟地黄、香附、杜仲、川续断、当归、阿胶、川芎、白芍、艾叶，其中香附归肝经，与当归同属血中气药，可活血、行气、调经，促进排卵;白芍可平肝止痛、养血调经;杜仲归肾经、肝经，可补肝肾、安胎;川续断可行血、安胎、补肝肾、强腰膝;阿胶、川芎与当归联用可补血、养血、活血，调畅冲任气血;艾叶可温经驱寒，诸药联用具有滋阴养血、散寒通经、行气止痛的积极功效，有效改善脾肾阳虚、血瘀阻滞引起的月经不调、经量少、腰膝酸软等症状，与二甲双胍联合使用能够发挥药物联合作用效果，提升疗效，促进排卵，促使患者成功受孕，改善流产情况。结合本次实践结果发现，组间不良反应发生率数据比较未见显著性差异，其中对照组发生不良反应4例，观察组发生6例，证实在二甲双胍基础上加用暖宫保孕丸并未显著增加患者不良事件发生风险。研究后发现，观察组患者主要表现为恶心呕吐、腹胀等不适症，不良反应轻微，无需干预患者即可自行恢复，未见中途退出病例，安全性可靠。

综上所述，给予多囊卵巢综合征患者暖宫保孕丸联合二甲双胍治疗能够有效改善患者不适症，促使卵巢体积、子宫内膜厚度恢复，调节性激素水平，提升排卵率、妊娠率，防控妊娠早期流产发生，安全性可靠，对改善预后发挥着积极的作用。但本次研究也存在選取样本数量过少、内分泌指标选取较少、未就临床症状积分进行分析等不足，在后续的深入研究中有必要扩大样本采集量，将总睾酮、性激素结合球蛋白等指标纳入到观察指标中，提高研究的全面性。

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（2020-09-22收稿 责任编辑：苍宁）