费惠英 谢育霞 魏传峰

摘要 目的：探討益气解毒冲剂联合更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）的临床疗效及对患者T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取2015年3月至2016年1月福建省宁德市医院收治的HSK患者148例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组74例。对照组接受更昔洛韦治疗，观察组在对照组的基础上接受益气解毒冲剂治疗，2组均连续治疗4周。比较2组治疗效果、治疗前后2组外周血T淋巴细胞亚群比例及炎性因子水平;治疗后定期随访6个月，统计2组复发情况。结果：观察组总有效率为98.65%，高于对照组的87.84%（P<0.05）;治疗后观察组CD4+细胞比例、CD4+/CD8+较治疗前升高（P<0.01），CD8+细胞比例较治疗前下降（P<0.01），且2组间差异有统计学意义（P<0.01）;治疗后2组细胞白细胞介素-18（IL-18）和γ-干扰素（IFN-γ）水平均升高（P<0.05或P<0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）;观察组复发率为14.29%，低于对照组的45.46%（P<0.05）。结论：在更昔洛韦基础上联合益气解毒冲剂治疗HSK的临床效果更明显，可降低体内炎性因子水平，提高患者细胞免疫功能，且复发率低，疗效显著。

关键词 单纯疱疹病毒性角膜炎;更昔洛韦;益气解毒冲剂;T淋巴细胞亚群

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Yiqi Jiedu Granule combined with ganciclovir on herpes simplex keratitis （HSK） and its influence on T lymphocyte subsets. Methods：A total of 148 patients with HSK admitted to Ningde Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an experimental group according to random number table， with 74 cases in each group. The control group received ganciclovir， while the observation group received Yiqi Jiedu Granule on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 4 weeks. The treatment effects of the 2 groups， the ratio of T lymphocyte subsets in the peripheral blood and the levels of inflammatory factors in the 2 groups before and after treatment were compared; the regular follow-up for 6 months after the treatment was performed， and the recurrence of the 2 groups was counted. Results：The total effective rate of experimental group was 98.65%， which was higher than that of ganciclovir group （87.84%， P<0.05）. After treatment， the ratio of CD4+ cells and CD4+/CD8+ cells in the observation group increased （P<0.01）， while the ratio of CD8+ cells decreased than that before treatment （P<0.01）， with significant difference between the 2 groups （P<0.01）. After treatment， the levels of interleukin-18 （IL-18） and interferon-γ （IFN-γ） increased in both groups （P<0.05 or P<0.01）. And the observation group was higher than the control group （P<0.01）. The recurrence rate of experimental group was 14.29%， which was lower than that of the ganciclovir group （45.46%， P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of ganciclovir combined with Yiqi Jiedu Granule in the treatment of HSK is more obvious， which can reduce the level of inflammatory factors in vivo and improve the cellular immune function of patients with low recurrence rate and remarkable curative effect.

Keywords Herpes simplex keratitis; Ganciclovir; Yiqi Jiedu Granule; T lymphocyte subsets

中图分类号：R276.7 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.018

单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是眼科常见疾病之一，其主要是由1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染引起的角膜免疫病理性疾病[1]。近年来，HSK患病率及致盲率呈逐年增高趋势，HSK易反复发作且病程迁延难愈，不及时治疗则会导致角膜混浊甚至失明[2]。更昔洛韦是治疗HSK的常用药物，但其无法清除眼内残余毒性[3]。有研究表明[4]，益气解毒中药能够延长HSK患者复发时间，抗复发作用显著。本研究采用益气解毒冲剂联合更昔洛韦治疗HSK，为进一步分析其对HSK患者的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2016年1月福建省宁德市医院收治的HSK患者148例作为研究对象，按随机数字表法将入组患者随机分为对照组和观察组，每组74例。对照组中男40例，女34例;年龄17～64岁，平均年龄（39.7±6.4）岁;病程1～4个月，平均病程（2.3±0.5）个月;分型：角膜树枝状溃疡34眼，地图状溃疡22眼，盘状溃疡18眼。观察组中男39例，女35例;年龄18～63岁，平均年龄（38.9±6.1）岁;病程1～5个月，平均病程（2.4±0.6）个月;分型：角膜树枝状溃疡33眼，地图状溃疡21眼，盘状溃疡20眼。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批同意，且患者及家属知情同意。

1.2 纳入标准 符合《中华眼科学》[5]中HSK规定的诊断标准者;单眼患病;入组前1周内未使用过抗病毒药者;16～65岁者。

1.3 排除标准 伴坏死性基质型角膜炎、细菌性角膜炎、真菌性角膜炎者;伴器质性病变者。

1.4 研究方法 对照组接受更昔洛韦滴眼液（湖北远大天天明制药有限公司，国药准字H20041429）治疗，1～2滴/次，3～4次/d。伴有眼干者接受人工泪液（湖北中佳药业有限公司，国药准字H20065894）治疗，1～2滴/次，3～4次/d;伴有角膜基质水肿且有炎性反应者接受氟美龙滴眼液（参天制药株式会社滋贺工厂，国药准字J20130062），1～2滴/次，2～4次/d。观察组在对照组的基础上接受益气解毒冲剂治疗，药方组成：蝉蜕20 g，荆芥、大青叶各70 g，金银花、密蒙花、防风各80 g，连翘88 g，白术90 g，板蓝根、决明子各100 g，黄芪、党参各120 g。遵《中华人民共和国药典》[6]工艺制成颗粒冲剂，20 g/包，1包/次，2次/d，2组均连续治疗4周。

1.5 观察指标 1）于清晨抽取2组患者空腹外周肘静脉血4 mL，并用EDTA-K2进行抗凝，于收集样本6 h内检验。应用流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD8+T淋巴细胞比例，计算CD4+/CD8+;采用ELISA法检测2组治疗前后白细胞介素-18（IL-18）和γ-干扰素（IFN-γ）水平。2）对治愈患者进行6个月随访，记录是否有复发情况。

1.6 疗效判定标准 据《中医病证诊断疗效标准》[7]可将2组疗效分为治愈（水肿消退，眼角膜厚度恢复正常，眼部症状完全消失），显效（水肿基本消退，眼角膜厚度基本恢复正常，眼部症状基本消失），有效（水肿减轻，眼角膜厚度減小，眼角膜厚度减小），无效（眼部症状无改善，甚至恶化），总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，用t检验比较;计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组中35例治愈，23例显效，15例有效，1例无效，总有效率为98.65%（73/74）;对照组中22例治愈，29例显效，14例有效，9例无效，总有效率为87.84%（65/74），观察组总效率显著高于对照组（P<0.05）。

2.2 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前2组CD4+、CD8+细胞比例及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组CD4+细胞比例及CD4+/CD8+较治疗前升高（P<0.01），CD8+细胞比例较治疗前下降（P<0.01），且2组间差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.3 2组患者治疗前后IL-18和IFN-γ水平比较   治疗前2组IL-18和IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组IL-18和IFN-γ水平均升高（P<0.05或P<0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）。见表2。

2.4 随访结果 观察组治愈的35眼中，复发5眼，复发率为14.29%;对照组治愈的22眼中，复发10眼，复发率为45.46%，观察组复发率显著低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

HSK主要病因为HSV-1感染，严重危害患者视觉健康。HSV-1可在三叉神经节永久潜伏，其一旦被激活，则被运输至角膜而发生感染[8]。研究表明[9]，HSK的发生与机体免疫调节功能紊乱密切相关，当机体免疫功能低下时，潜在HSV-1被激活，从而导致HSK发生、发展或复发。

更昔洛韦是治疗HSK的常用药物，其虽然能抑制病毒复制，但不能彻底清除三叉神经节内潜伏的HSV-1，患者发生感冒、情绪受到刺激等因素均可使免疫功能低下而复发[10]。因此抗复发不仅要清除三叉神经节内潜伏的HSV-1，还要提高机体的免疫功能，而益气解毒中药有明显的免疫调节作用。中医学理论将HSK归属于“聚星障”范畴，患者机体正虚邪实，风热邪毒入侵，聚积于目，可致黑睛云翳，畏光流泪，久则气虚渐甚，邪热内伏[11]。根据中医理论中“久病必虚，虚易受邪”，并结合HSK发病特点，应以“扶正祛邪”“益气解毒”为治则。方中党参补中益气，补脾益肺;黄芪、白术燥湿健脾，健脾益气;防风、荆芥联用可祛风解表，宣散风邪;金银花、连翘、板蓝根、大青叶联用可清热解毒;密蒙花、决明子联用可清肝而明目退翳。现代医学研究表明，黄芪、党参对病毒有明显的抑制作用[12-13]。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，提示在更昔洛韦基础上联合益气解毒冲剂治疗HSK的临床效果更明显，且复发率低。

T淋巴细胞参与机体免疫调节，CD4+、CD8+细胞比例及CD4+/CD8+在一定程度上可反映了机体的免疫状态[14]。CD4+细胞比例降低可导致机体抗病毒能力降低，体内抑制性T细胞和杀伤性T细胞水平之间失去平衡时CD8+细胞比例升高[15]。IFN-γ和IL-18也参与机体的免疫调节，IFN-γ是由辅助性T细胞1型（Th1）分泌的，能够抑制病毒的复制，具有广谱抗病毒作用[16];IL-18是一种炎性细胞因子，能够诱导Th1分泌IFN-γ，参与多种炎性疾病和自身免疫性疾病的发生发展[17]。本研究结果显示，治疗后对照组CD4+、CD8+细胞比例及CD4+/CD8+与治疗前比较差异无统计学意义，观察组CD4+細胞比例、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+细胞比例较治疗前下降，且2组间差异有统计学意义;治疗后2组IL-18和IFN-γ水平均显著升高，且观察组显著高于对照组，说明益气解毒冲剂联合更昔洛韦可降低体内炎性因子水平，提高HSK患者细胞免疫功能，从而增强机体抵抗病毒能力。

综上所述，在更昔洛韦基础上联合益气解毒冲剂治疗HSK的临床效果更明显，可降低体内炎性因子水平，提高患者细胞免疫功能，且复发率低，疗效显著，值得临床推广。

参考文献

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（2020-09-22收稿 责任编辑：苍宁）