柳正植， 高振月， 任 庆， 霍丹丹， 杨海淼

1 长春中医药大学附属医院 Ⅰ期临床试验研究室， 长春 130021；2 正大天晴药业集团股份有限公司 临床中心， 南京 211122

全球有20多亿HBV感染者[1]，流行率为2%～10%，是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因[2-3]。恩替卡韦能够抑制HBV所有的3个复制步骤，具有有效抑制病毒和抗药基因屏障的优势，已成为大多数HBV治疗指南推荐的一线选择[4-6]，并已成为HBV治疗方案不可缺少的一部分[7-8]。近年来临床应用日趋广泛，且患者用药依从性较好[9-14]。恩替卡韦口服给药后1.5 h内可达血浆浓度峰值，Cmax和AUC与剂量呈线性比例增加。在稳定状态下，0.5 mg和1 mg片剂的Cmax均值分别为4.2～6.7 ng/ml和8.2～10.8 ng/ml。恩替卡韦主要通过肾脏消除，稳定状态下，清除率为给药剂量的62%～73%[7,15-16]。近年来，虽然恩替卡韦的药代动力学特性已被描述[16]，但尚无在中国人群中研究新开发仿制药的生物等效性数据及安全性数据的报道。本研究旨在比较研究恩替卡韦仿制药与原研药恩替卡韦片在中国健康受试者中的生物等效性及安全性，为临床合理应用恩替卡韦片提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 试验设计 本研究是一项随机、开放、两周期、两交叉、空腹状态下生物等效性试验。本次临床试验方案设计主要参考国家药品监督管理局2016年颁布的《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》[17]以及美国食品药品监督管理局2013年颁布的生物等效性研究药物的药代动力学行业指南[18]。本研究于2018年5月计划从长春中医药大学附属医院纳入28例健康受试者，受试者按照1∶1比例随机分配到2个给药序列之一。……