魏俊伟， 赵彩彦

1 河北医科大学第三医院 感染科, 石家庄 050051； 2 邯郸市第一医院 消化内科， 河北 邯郸 056000

世界卫生组织最新数据显示，每年约有78.1万人死于肝细胞癌(HCC)，占癌症总死亡人数的8.2%；其中有50%的HCC病例和死亡病例发生在中国，是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因[1]。HCC起病隐匿，早期不易诊断，我国60%以上HCC诊断时已为中晚期，是导致预后不良的主要原因。目前研究[2]表明，基因的异常表达参与了HCC的发生发展，且针对这些异常表达基因的靶点治疗是未来HCC精准治疗的方向。锌指蛋白(zinc finger protein, ZNF)家族是人类基因组中最大的转录因子家族，它参与调控细胞分化、胚胎发育，并与许多疾病相关。目前越来越多的证据显示ZNF在HCC发生发展中发挥重要作用，并有望成为HCC新的肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文就近年来ZNF家族与HCC相关研究进展作一综述。

1 ZNF家族的结构与生物学功能

ZNF家族是最大的序列特异性DNA结合蛋白家族，由2%的人类基因编码[3]。根据锌指半胱氨酸(Cys)和组氨酸残基围绕Zn2+所构成的空间结构的不同，可将ZNF家族分成8个不同的折叠群[4]：类C2H2型锌指、塞结状锌指、高音谱号锌指、带状锌指、Zn2/Cys6型锌指、类TAZ2型锌指、锌离子结合短环锌指和金属硫蛋白锌指。其中C2H2型锌指为最大的也是目前研究最多的一类锌指。C2H2型ZNF中的锌指模体以线性重复的排列方式存在于蛋白质的C末端，除了串联锌指模体外，C2H2型ZNF还包含其他功能域，如Krüppe相关性保守盒、痘病毒锌指、BTB(取3个典型的含有此功能域的基因的首字母命名)、SCAN(取4个典型的含有此功能域的基因的首字母命名)等。……