邓海敏， 段华新

湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院 肿瘤科， 长沙 410000

胆管癌是指来源于胆管上皮的恶性肿瘤，且在韩国、日本等东亚国家发病率相对较高。依据不同的解剖学位置，胆管癌被划分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌[1]。因其发病时无突出临床表现，确诊时往往已至终末期，面临治疗手段不足、预后不佳、生存率低等问题[2]。目前最理想的治疗方式仍是手术治疗[3]。对于无法行手术切除的胆管癌患者，美国国立综合癌症网络(NCCN)指南[4]推荐化疗为一线治疗方案，但进展后尚缺乏后续规范化的治疗方案。随着下一代基因测序技术的发展及一些新兴靶点的发掘，靶向治疗逐渐成为胆管癌治疗的热点。

1 肝内胆管癌的分子突变和靶向治疗

1.1 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR) FGFR包括四种受体亚型(FGFR1、2、3、4)，在人体不同器官分布各有差异。FGFR1主要分布在乳腺癌、肺癌，FGFR2主要分布在肝癌，FGFR3主要分布在尿路上皮癌[5]。在肝内胆管癌中，主要表现为FGFR2基因融合，而在肝门和远端胆管癌中却罕见[6]。

BGJ398是选择性的小分子FGFR酪氨酸激酶抑制剂，其治疗一线化疗后疾病进展且伴有FGFR突变的胆管癌患者的Ⅱ期临床研究[7]显示，疾病控制率(DCR)为75.4%，客观缓解率(ORR)为14.8%，疗效可观，不良反应可控。且正在开展的BGJ398对比一线化疗FGFR2基因融合的晚期胆管癌的Ⅲ期临床试验，结果值得期待。众所周知，靶向治疗后易出现耐药等问题，克服FGFR耐药的相关方案目前正在研究中。TAS-120是一种已进入Ⅰ期临床研究阶段的FGFR抑制剂[8]。……