孙梦园， 向晓星

1 扬州大学 医学院， 江苏 扬州 225009； 2 扬州大学临床医学院 消化内科， 江苏 扬州 225001

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是除外酒精性肝病、病毒性肝炎、药物性肝损伤等可导致肝脂肪变性的明确病因、经组织病理学或影像学证实肝脂肪过度沉积的一组疾病，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌[1]。NALFD与肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征关系密切，被认为是代谢综合征的相关肝脏病变，国际上已主张更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),也有研究[2-3]证明NALFD是促进代谢综合征发生发展的始动因素。NALFD的发病机制较为复杂，除代谢相关因素外，鉴于肠道菌群失调与宿主多种疾病的发展相关，肝脏与肠道在解剖及功能上相互关联，已有多项研究证明肠道菌群可能通过多种途径参与NAFLD的病理发生，包括与胆汁酸代谢的相互作用[4]。胆汁酸不仅可以促进脂质物质的吸收，还可作为信号分子与多种受体结合调节自身合成、葡萄糖与脂质代谢、能量代谢及免疫细胞功能[5]。NALFD患者胆汁酸组成发生变化，并伴有特定菌群改变，提示胆汁酸代谢参与NALFD发生发展[6]。

1 肠道菌群与胆汁酸的相互作用

1.1 肠道菌群调节胆汁酸合成与代谢 肝细胞以胆固醇为原料通过多步复杂的酶促反应生成初级游离胆汁酸(胆酸和鹅脱氧胆酸，在小鼠体内为胆酸和β-鼠胆酸)，主要通过两种途径实现，即经典途径和替代途径，经典途径为人类肝脏合成胆汁酸的主要途径，胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7a-hydroxylase，CYP7A1)为其限速酶，CYP7A1的水平和活性可控制胆汁酸池容量[7]。……