逯 莉介 磊彭修娟豆佳媛刘 峰

（1.陕西国际商贸学院，陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西咸阳 712046；2.陕西康惠制药股份有限公司，陕西咸阳 712000；3.陕西步长制药有限公司，陕西西安 710075）

温胆汤是中医治疗痰证的常用方,最早记载于《集验方》,但已亡佚,现存医学文献中始见于 《备急千金要方》［1］,目前被收录在国家中医药管理局2018年4月公布的《古代经典名方目录（第一批）》 中。历代医家不拘泥胶固,灵活运用,既取温胆汤原方配伍之妙,又化裁形成20余种系列类方［2］,拓展了其临床应用［3］。

为了全面了解温胆汤目前研究进展,探索该方未来发展趋势,本研究基于文献计量学方法［4-5］分析1958至2019年CNKI数据库中相关文献资料,包括化裁方、系列类方、临床医案验案等,以期为其传承、创新、发展提供参考。

1 资料来源和分析方法

在CNKI数据库中以“温胆汤” 为主题词,无年限、学科范围要求,双人检索并核对,查阅到相关文献3 677篇,排除166篇（本刊科普报道35篇、会议摘要117篇、重复文献6篇、不相关文献8篇）,最终纳入3 511篇。采用Bicomb2、Excel 2016软件对文献年代、期刊分布、科研机构、文献类型、临床病症、药理实验进行统计分析,Ucinet6、NetDraw2.084软件对关键词进行共现网络特征分析。

2 结果

2.1 发表年代分布 温胆汤相关文献共3 511篇,1958至1996年是起步阶段,共491篇,占比13.98%；1997至2014年是快速发展阶段,共1 968篇,占比56.05%；2015至2019年是高峰阶段,共1 052篇,占比29.96%,总体上呈现波动性上升趋势,表明越来越多的科技工作者对其加以重视和关注。具体见图1。

图1 历年文献发表数量

2.2 期刊分布 温胆汤相关文献收录于513种期刊中,文献量≥5篇的有135种,共2 958篇,占总文献量83.68%,总期刊数26.32%。其中,排名前十的依次为《陕西中医》《新中医》 《内蒙古中医药》 《四川中医》 《实用中医内科杂志》 《光明中医》 《江西中医药》 《河南中医》 《中医临床研究》《辽宁中医杂志》,共805篇,占总文献量22.77%,占总期刊数1.95%；累积被引3 702次,占总被引量22.64%,表明载文集中度较高,偏重于中医药期刊。具体见表1。

表1 文献收录前十期刊

2.3 科研机构分布 共有2 459家科研机构参与温胆汤相关文献发表,文献量≥5篇的有42家,共557篇,占总文献量17.09%,占总科研机构数1.68%。其中,排名前十的依次为黑龙江中医药大学、江西中医药大学、天津中医药大学、黑龙江中医药大学附属第一医院、山东中医药大学、黑龙江中医药大学附属第二医院、南京中医药大学、江西中医药大学附属医院、湖南中医药大学、北京中医药大学,共299篇,占总文献量9.17%,占总科研机构数0.41%,表明载文偏重于中医药特色高校及其附属医院。具体见表2。

表2 文献收录前十科研机构

2.4 文献类型分布 温胆汤相关文献类型中临床应用最多,共2 543篇,占总文献量72.43%；其次是药效机制,而质量工艺最少,表明临床观察、医案验案等是相关研究热点,而对药理实验、作用机制,质量标准、生产工艺等方面的涉及相对较少,有进一步发展挖掘的空间。具体见表3。

表3 文献类型

因此,可利用整合药理学［6-7］、质量标志物［8-9］等方法,从多角度、多学科开展多层次、多靶点研究,针对温胆汤开发的关键性问题,如中药基原、炮制、剂量、功能主治、临床定位等进行深入探索［10］,以期为该经典名方的开发提供依据。

2.5 疾病分科、临床病证分布 温胆汤临床应用非常广泛,治疗范围涉及内科、精神科、儿科、五官科、妇科等8大类疾病,以内科最多,占总文献量87.06%,其次是精神科,而外科最少。具体见表4。

表4 文献疾病分科

温胆汤临床病证涉及失眠（不寐）、高血压、冠心病（心绞痛）、糖尿病及其并发症、精神分裂症等137类,其中文献量≥10篇的有38种,占总文献量90.56%,内科疾病中以失眠（不寐）最多,占20.37%；精神科疾病中以精神分裂症最多,占4.17%；儿科疾病中以多发性抽动症最多,占0.90%。具体见表5。

表5 文献临床病证（文献量≥10篇）

温胆汤临床应用涉及病种之广,充分体现了中医辨证论治、异病同治的特点,应验了“痰为百病之母” “百病多由痰作祟” 理论［11］,但相关研究大多为医案验案,临床设计指标不够严谨规范,虽然取得了较好的疗效,但其真实性和可靠性存在瑕疵。因此,可利用真实世界［12］、循证中医医学［13］等方法,通过科学合理的研究设计和数据分析来产生高质量临床证据,以期为温胆汤临床应用提供有力证据。

2.6 药理实验分布 温胆汤相关文献中有172篇涉及药理实验,共22种作用,文献量≥5篇有11种,占总文献量87.21%,以抗抑郁、降脂最多,各占14.53%。具体见表6。

表6 文献药理实验（文献量≥5篇）

总体而言,对温胆汤药理作用的研究相对较少。今后,可借助血清药物化学、网络药理学、谱效关系、高通量筛选、代谢组学等［14］现代研究手段,阐明温胆汤药效物质及作用机制,为该经典名方临床疗效评价提供科学依据,同时通过基因组学、蛋白质组学、转录组学、代谢组学等［15］深入开展安全药理学（非临床安全性评价）研究以保障其临床应用安全性。

2.7 关键词分布 温胆汤相关文献中关键词共5 134个,其中使用频次≥25次的有78个,包括“温胆汤” “黄连温胆汤” “止吐药（中药）” “竹茹” “失眠” 等,为了获得这些关键词之间的关系及研究热点,通过Ucinet6、Net-Draw2.084软件进行可视化分析,共现网络见图2。由此可知,相关研究热点主要集中在处方组成（半夏、陈皮、竹茹等）、加减化裁（黄连温胆汤、加味温胆汤等）、合方应用（半夏白术天麻汤、血府逐瘀汤等）、功效特点（清胆和胃、痰热内扰等）、临床应用（失眠、高血压、精神分裂症等）等方面,但鲜有涉及物质基准、药效学、非临床安全性评价等方面,尚有待进一步加强。

图2 文献关键词共现网络

3 结语

文献计量学分析显示：（1）文献数量从1958至2019年呈波动性上升趋势,以2016年最多,表明越来越多的科技工作者重视温胆汤基础研究和临床应用；（2）文献偏重发表于中医特色期刊,如《陕西中医》 《新中医》 《内蒙古中医药》 《四川中医》 等；（3）研究机构偏重于中医特色高校及附属医院,如黑龙江中医药大学、江西中医药大学、天津中医药大学、黑龙江中医药大学附属第一医院等；（4）温胆汤临床应用广泛,相关文献数量达到2 543篇,占总文献量的72.43%,涉及内科、精神科、儿科、五官科、妇科等8个科室,以及失眠（不寐）、高血压、冠心病（心绞痛）、糖尿病及并发症、精神分裂症等137类病症；（5）温胆汤研究热点主要集中在处方组成、加减化裁、合方应用、功效特点、临床应用等方面,但在药理实验、质量工艺等方面关注较少。

4 展望

随着现代生活环境和方式改变,人们体质出现了形盛体实、痰湿（湿热）蕴积的特点和倾向,这也是失眠、高血压、糖尿病等病症高发病率、低龄化的根源之一。温胆汤组方简单,疗效确切,被广泛应用于治疗上述疾病,并作为国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第一批）》,为了切实将该经典名方继承、发展、利用好,今后可从以下几个方面着手。

（1）加强《备急千金要方》 中温胆汤原方组成、功效特点、临床应用等方面的文献研究工作,对其药材基原、饮片炮制、用法用量、功能主治等关键信息作深入考证,为其开发利用提供基础理论依据；（2）运用指纹图谱、质量标准物、制剂工艺等方法开展温胆汤物质基础、制剂研究,为其药效学评价提供依据；运用网络药理学、谱效关系、代谢组学等方法诠释温胆汤药效物质及作用机制,为其临床疗效评价提供依据；运用基因组学、蛋白质组学、转录组学等方法开展温胆汤安全药理学（非临床安全性评价）研究,为其临床应用安全性评价提供依据；（3）聚焦温胆汤在失眠、高血压、糖尿病等疾病中的治疗优势和临床价值,综合运用真实世界研究、循证中医医学研究等方法,通过合理的实验设计和数据分析来产生高质量临床证据,从而提高临床研究结果的真实性和可靠性,为其临床应用提供有力的科学证据和诊疗方案；（4）系统整理温胆汤化裁方、系列类方,总结历代医家学术经验和思路,扩大该方临床应用范围,为其治疗相关疾病提供依据。

总之,既要传承丰富好温胆汤原创精华,加快该经典名方开发工作,又要发展利用好其临床优势,开发更多新型药物,这样才能服务并造福于更多患者。