郑佳敏，陆 晔*

（苏州大学附属太仓医院，江苏 太仓 215400）

目前贫血症的治疗方法主要包括注射红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents，ESAs)、补铁和输血。由于输血具有费用较多、输血反应风险、铁负荷过量以及易患输血性肝炎等缺点，因此它的实用价值受到了限制。目前临床应用的红细胞生成刺激剂制剂也有可能引发高血压、血栓等不良心血管反应甚至是死亡[1]。因此不断探索基于替代红细胞生成机制的更安全、更有效和可获得新型的红细胞生成刺激制剂以有效而安全治疗肿瘤相关性贫血[2]。本文就低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor，HIFPHI）治疗胃肠道肿瘤患者贫血方面做一综述。

1 HIF与HIF-PHI定义、分子结构和生物学功能

低氧诱导因子（HIF）是一种广泛存在于哺乳动物和人体细胞中的转录调节因子，能够通过激活特定基因表达，刺激红细胞生成，恢复氧平衡，是机体对于缺氧进行的生理稳态反应，可保护细胞免受损伤。其脯氨酸羟化酶域酶（PHD）是HIF降解反应的限速酶，可羟基化HIF的脯氨酸残基。因此，HIF-PHI可参与调控HIF介导的下游基因表达，是一类新的激活HIF-α亚型(HIF-α亚型是缺氧对机体影响的主要介质)的小分子。能够稳定HIF蛋白，增加内源性促红细胞生成素的表达水平，增加铁的利用率。

HIF是一种异源二聚体，由一个12kD的氧敏感HIF-α亚基和一个91-94kD结构性表达的HIF-β亚基组成。每个亚单位的氨基端均含有碱性的螺旋-环-螺旋构型和Per/Amt/Sim(PAS)结构。HIF-1α,由826个氨基酸构成，其两个末端是感受缺氧信号的活性调控区域，C末端有一个富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的氧依赖降解结构域和反式激活结构域。……