杜胜奇,钟江利,李福青，王 红

生物钟由视交叉上核在内的中央时钟和肝脏、胰腺、肌肉、心脏和脂肪组织等外围时钟组成[1]。生物钟代表古老的计时机制，通过眼睛对光线强度的感知，中央时钟及外围时钟协同规范人类的作息、饮食和生殖等生理节奏，而生物钟紊乱已被广泛证明与肿瘤相关[2-4]。生物钟的维持还需要节律基因的调节，CRY基因作为核心节律基因之一，在植物光解酶结构研究中首次被发现。虽然动物体内部分CRY蛋白已经失去了感光能力，却是转录调控因子和细胞内信号级联的参与者，这些级联反应控制着昼夜节律、新陈代谢和DNA损伤反应等，CRY基因异常与肿瘤的发生、发展密切相关[5]。本文对节律基因CRY在肿瘤中的研究进展进行综述如下。

1 节律基因概述

分子水平上，生物钟的维持依赖于节律基因的转录翻译正负反馈调节，目前发现的节律基因有CRY1、CRY2、PER1、PER2、PER3、CLOCK、BMAL1，NPAS2、CKIε、Tim、NR1D1、NR1D2、RORα、RORβ及RORγ等。由CLOCK、BMAL1正调控基因及CRYs、PERs负调控基因构成了最主要的反馈调节回路。 CLOCK/BMAL1二聚体正调控CRYs和PERs基因表达，于细胞质中形成CRYs/PERs蛋白复合物,积累到一定程度后进入细胞核，负调控CLOCK/BMAL1二聚体表达，随后CRYs/PERs复合物降解解除了对CLOCK/BMAL1二聚体的抑制，促进了新的循环。这一循环周期为24 h，构成了人体最基本的昼夜节律[6]。CRYs基因参与的负反馈调节系统对维持昼夜节律是至关重要的，且比PERs基因具有更重要的地位[7]。

2 CRY基因抑癌作用

癌症基因组图谱数据库分析发现CRY基因在多种恶性肿瘤组织中呈低表达[8]，表明CRY基因可能存在肿瘤抑制作用，但作用机制却鲜有报道。……