黏蛋白1在肿瘤中的研究进展

2020-12-13牟兰兰

临床误诊误治 2020年2期

关键词：信号

高璐，牟兰兰，朱蓉，赵逵

黏蛋白(mucin)为大分子糖蛋白，包括分泌型及膜结合型两大类，主要由上皮细胞合成，少部分存在于造血细胞上。目前已有大量研究表明，黏蛋白对肿瘤的发生和发展至关重要。黏蛋白1(mucin 1，MUC1)为膜结合型黏蛋白，在胃肠道、肝脏、胰腺、肺及乳腺等重要器官恶性肿瘤中异常表达和糖基化，参与信号传导及免疫调节等细胞生物活动，在肿瘤浸润、转移、增殖、凋亡及炎症等多方面起关键作用。本文阐述了MUC1发生糖基化改变后对肿瘤发生、发展的影响以及其在激活肿瘤相关经典信号通路中的作用，现综述如下。

1 MUC1概述

MUC1表达于上皮细胞的顶膜上，由1q21基因编码，包含MUC1 N末端(MUC1-N)及MUC1跨膜C末端(MUC1-C)两个亚基。

MUC1-N包括可变数目的串联重复序列区域(VNTR)和海胆精子蛋白肠激酶、集聚蛋白结构域。VNTR由富含脯氨酸、苏氨酸和丝氨酸残基(PTS结构域)的氨基酸肽序列(PDTRPAPGSTAPPAHGVTSA)组成。MUC1-C由58个氨基酸的细胞外结构域、28个氨基酸的跨膜结构域和72个氨基酸的细胞质结构域组成,可将MUC1-N锚定至细胞表面。

在正常条件下，MUC1在串联重复序列内的SEA模块内经历自身蛋白水解切割，由此产生MUC1-N与MUC1-C 2个亚基，通过稳定的氢键形成异源二聚体复合物存在于质膜上；在脱落酶催化作用下复合物解离，MUC1-C及MUC1-N释放，同时也催化MUC1-C细胞外结构裂解[1]，解离后的MUC1-C进入肿瘤细胞核内发挥促进肿瘤细胞生长、增殖、侵袭及迁移等恶性行为的作用[2]。