李 想，张 燕，陈 晨，陈聪聪，常 虹，白万富，石松利，董志强

(1.包头医学院药学院，内蒙古 包头 014060; 2.包头医学院第一附属医院)

肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是许多异质性疾病的终末期，从某种程度上来说是间质性肺疾病的标志。其特征是细胞外基质蛋白在肺间质内过度沉积，导致功能性肺泡单位消失，在大部分情况下，导致呼吸衰竭而死亡。虽然少数间质性肺疾病有已知的病因，但大多数本质上是特发性的，其中特发性肺纤维化(IPF)是最常见的形式。IPF是一种预后差、异质性强、不可预测的疾病，其患病率目前估计为(14～43)/10万，并且随着年龄的增长而增加，IPF诊断后的中位生存期约为3年至4年[1-2]，基于目前严峻的形式，治疗肺纤维化疾病的药物成为当下研究的热点，吡非尼酮与尼达尼布可以减缓疾病的进展，然而，抗纤维化治疗的管理是复杂的，并且治疗决策被潜在药物相关副作用及患者年龄、性别、肺和肺外共病的存在对使用药物的有很大要求。这两种药物在欧洲和美国被批准用于IPF的治疗，并且在最近的ATS/ERS/JRS/ALAT治疗指南中也都收到了推荐使用[3]，但这两种药物服用后都不良反应发生。

1 吡非尼酮作用机制及临床实验研究

吡非尼酮一种既具有抗过敏性又具有抗纤维化特性的药物[3]，是一种吡啶酮类口服活性小分子化合物。它最初是作为一种抗炎化合物开发的，能够减少炎症细胞和细胞因子的积累，通过调节成纤维细胞生长因子，从而抑制成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化、胶原和纤维粘 连蛋白的合成和细胞外基质的沉积[4]来发挥抗纤维化作用。……