高红艳 刘俊玲 陈继明 王慧 刘轩彤 戴莉

子宫内膜样癌（endometrioid endometrial cancer，EEC） 为女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%，好发年龄范围为58 ～61 岁。目前大多数研究表明EEC 的发生与单纯雌激素长期刺激或肥胖、高血糖、高血脂等因素相关，但目前EEC发生发展相关的机制研究仍然不明确。已有研究提示基因调控异常，如一些癌基因或抑癌基因的失调，以及基因表达多态性等均不能完全解释EEC发生发展的过程机制［1］，其发生是多因素，多阶段和多机制作用的结果。TGF-β（transforming growth factor-β）是机体内的重要细胞调节因子，其作用方式是通过广泛参与到细胞分化以及增殖中，改变细胞形态，然后出现粘附、转移，最后产生细胞外基质，调节细胞凋亡，近年来有证据表明EEC的发生和TGF-β表达异常有显著关系［2］，但其具体机制尚不清楚，需要进一步深入研究。miR-21 是调控TGF-β/Smad 信号通路中关键miRNA，研究表明，上调miR-21 水平时，TGF-β的作用可以明显增强［3-4］。本文通过综述miR-21 介导的TGF-β/Smad 信号通路在EEC 发病机制中的研究，从基因水平探讨EEC发生的可能机制，进一步明确EEC发生发展中的分子改变机制，希望为临床上找到EEC新的治疗靶点，为提高治疗效果找到新的方向和思路。

一、EEC发生的主要机制及TGF-β系统在EEC发生中的重要作用

子宫内膜癌的病因与发病机制目前尚未明确，现临床大体将其分为激素依赖型（Ⅰ型）和非激素依赖型（Ⅱ型）。子宫内膜样癌（Ⅰ型）主要表现出微卫星不稳定性，以及PTEN、K-ras和CTNNB1基因等突变，而子宫内膜浆液性癌（Ⅱ型）则表现出TP53 的改变、广泛的杂合性缺失，如染色体的不稳定以及其他的分子改变。……