李渔，王军

（云南省药品评价中心，昆明 650101）

近年来，受国际毒潮泛滥和新型毒品在我国滥用迅速蔓延的影响，我国吸毒者吸毒模式发生了改变[1]，由原来的单一海洛因滥用到现在多药滥用模式[2-3]云南地处“金三角”地带，既是国际毒品贩运的重要通道，又是药物滥用的重灾区[4]，在云南省药物滥用监测中提示，云南省部分地区出现了以地西泮和海洛因混合使用的药物滥用情况出现[5]。

地西泮类药物是世界上处方量最大、滥用程度最高的处方药[6]，地西泮（安定）制剂属于国家进行严格管制的第二类精神药品[7]，但目前在市面（黑市）上流通较为普遍，目前国内尚缺乏专门针对该品种进行的药物滥用的流行病学研究。通过该研究可以找出地西泮制剂的流弊情况、滥用特征和滥用潜力，为监管部门提供监管依据，充分分析地西泮制剂与其他物质共同滥用的危害，可在特殊药品监管和禁毒防治工作中起到一定作用，弥补国内该方向研究的缺漏之处。

1 对象与方法

1.1 现场调查对象

为2014 年云南省部分强制隔离戒毒所收治的人员。

1.2 样本量估算

1.3 纳入标准

纳入标准：愿意接受调查、认可《调查知情同意书》的，非急性脱毒期，具有民事行为能力的人。

1.4 抽样方法

采用多阶段分层随机整群抽样方法。

第一阶段：根据地理位置分布和药物滥用监测情况，抽取昆明、玉溪、曲靖、大理、保山、西双版纳、丽江七个州（市）作为调查点；第二阶段：每个调查点选取1 所强制隔离戒毒所作为抽样单位，共有七家抽样单位；第三阶段：每个抽样单位按照戒毒人员编队，采取随机抽样方法，各随机抽取4～8 个编队，对每个编队进行整群抽样。

1.5 调查方法

本调查采用一对一访谈式现场调查。调查员向被访者说明调查目的，随后逐项填写。

1.6 数据处理

调查结束后，利用EpiData3.1 软件建立数据库进行数据集中录入方式，SPSS17.0 软件进行统计分析，用Excel 2010 软件进行图表设计，全程控制录入质量并随机抽取5%的数据进行质量抽查。

2 结果

本次现场调查所抽取7 个调查点共完成了调查表3 146 份，有效表3 142 份，占99.91%，完成项目方案所要求的样本量，在接受调查的吸毒人群中，曾经使用过地西泮制剂的使用者占35.68%，

2.1 调查人群基本情况

被调查的人群中，男性2 703 名，占86.0%，女性439 名，占14.0%，男女性别比为6.157，基本上与《国家药物滥用监测年度报告（2012 年）》发布的药物滥用人群人口学特征相符。被调查者平均年龄为（33.2±8.6）岁，最小年龄16 岁，最大年龄72 岁。

文化程度：被调查者文化程度小学及文盲占37.9%，初中及初中文化水平的占49.7%，高中（含中专、技校）占14.9%，大学（含大专）及研究生占0.2%。

婚配状况：被调查者中未婚（含未婚同居）占42.8%，已婚（含）占47.0%，离婚和丧偶占10.2%。

从业状况：被调查者以农民居多，占37.7%，其次是个体经营者（16.2%）和无业人员（13.9%）。

2.2 药物滥用情况：

3 142 份有效问卷中，有1 119 份填写了曾经使用过地西泮制剂，占35.67%。合并其他滥用物质情况较为复杂，主要以海洛因为主，占98.2%，其他合并物质包括麻古丸、三唑仑、鸦片等，具体情况见表1。

表1 地西泮制剂滥用者合并滥用其他物质情况

2.3 药物滥用者使用地西泮制剂的原因

使用过地西泮制剂的药物滥用者中，使用原因为“增加使用其他毒品欣快感”的最多，占15.2%，其次为“代替其他毒品”，占11.9%。另外，“戒毒需要”和“治疗需要”分别占5.5%和6.8%。

在“同时使用海洛因与地西泮制剂”与“非同时使用海洛因与地西泮制剂”的两类被访者中，对地西泮的滥用原因差异较为明显，前者的滥用原因主要集中于“增加使用其他毒品的欣快感”“受同伴影响”和“作为溶剂溶解其他毒品”，后者滥用地西泮的原因更多的是“治疗需要”和“受同伴影响”。

表2 同时使用海洛因者与非同时使用者地西 泮制剂滥用原因分析

2.4 剂型与剂量

本次调查中，使用过地西泮注射液的被访者比例为98.6%，使用地西泮片的被访者占3.7%，还有11.2%的被访者表示既使用过地西泮注射剂，又使用过地西泮片。通过调查被访者地西泮制剂的使用剂量，最低的每次使用1.0 mg，最高的每次使用50 mg，每次使用5 mg 和10 mg 的最多，分别占42.6%和28.1%。

2.5 使用方式

通过静脉注射滥用地西泮制剂所占比例较大，高达90%以上，口服的占4.8%，另外有1.3%的药物滥用者使用地西泮的方式为药品说明书未记载的，包括烫吸（1.0%）、香烟吸（0.2%）和溶入饮料（0.1%）。

2.6 物质获得途径

本次调查了解到，被访者主要通过到零售药店、私人诊所等小型私立医药机构购买地西泮制剂，常去的医药机构经营人员基本上不向被访者要求处方和病情证明等购买地西泮所需的医疗文件便向被访者非法出售地西泮制剂。

表3 被访者获得地西泮制剂途径

进一步对通过医院、个体诊所或者药店获得地西泮制剂的被访者调查，上述人群中仅有4.6%的被访者被要求出示过处方，2.5%的被访者表示“有时需要 出示”。

2.7 被调查者滥用海洛因、地西泮制剂等主观感受测量分值比较

本次调查采用视觉类比量表（VAS）评价海洛因、地西泮制剂等滥用所产生的欣快作用，海洛因滥用者、海洛因与地西泮合并滥用者，滥用药物后的主观精神效应有较为显著的差异。海洛因滥用者的平均VAS 分值为7.0，而海洛因与地西泮多药滥用平均VAS 分值则高达9.8。

表4 被访者滥用药物所致欣快的主观感受测量分值

2.8 地西泮制剂对滥用者的伤害

2.8.1 戒断反应

单独使用地西泮制剂组和海洛因、地西泮合并滥用组均有半数人员在使用地西泮制剂过程中，突然停止使用后出现了不适症状，其发生程度与苯二氮 类身体依赖情况相似，单独使用地西泮制剂发生各种戒断症状的比例均高于海洛因、地西泮合并滥用组。

表5 地西泮制剂滥用者戒断症状统计

2.8.2 不良事件

在本次调查显示，药物滥用者在使用地西泮制剂后出现不良事件较多，也较为严重，其中“嗜睡、头晕、乏力”占74.6%，休克和血管坏死等为较为严重的不良事件，分别占31.4%和23.1%。很多被访者均告知有同伴在使用地西泮制剂后发生猝死的事件。

表6 滥用地西泮制剂所致不良事件

3 讨论

3.1 地西泮制剂滥用者与本地区海洛因药物滥用者具有较为一致的人口学特征，且流行趋势相符

药物滥用者应用第二类精神药品行为发生率为12.55%，药品谱为地西泮为主[9]、地西泮制剂滥用流行情况与药物滥用者滥用药物的年限相关，随着药物滥用者滥用药物年限的增长，地西泮制剂滥用者的滥用率也在增加，尤其是在首次滥用物质后1～3 年间，地西泮制剂滥用者的发生率有较为明显的增加。分析这种现象发生的原因，主要是由于地西泮制剂的药物滥用者中，绝大多数之前都有滥用海洛因的行为，随着滥用时间的延长，滥用方式由烫吸逐渐发展为注射[10]，在注射过程中为了增加欣快感，进而开始滥用地西泮制剂，因此地西泮制剂的滥用流行趋势与海洛因滥用流行趋势相符。

3.2 地西泮制剂与海洛因合并多药滥用后有较强的精神效应

药物滥用者的一个重要特征就是为了贪图享受，寻求刺激，醉生梦死的生活方式[11]，阿片类药物滥用者合用精神药品主要目的是增强阿片或海洛因的精神效应，寻求更强的作用效果，延长作用时间等[12]，本次调查也发现，海洛因吸食人员滥用地西泮制剂可获得较单独使用海洛因更为强烈更为持久的致欣快主观感觉，提示地西泮制剂与海洛因合并多药滥用后有较强的精神效应。地西泮制剂具有较强的身体依赖性，长期使用可成瘾，停药时会出现反跳和戒断症状，其在与海洛因多药滥用时药物协同作用较为明显，滥用者既可以感受到较强烈的欣快感，同时身体也受到更大的 伤害。

3.3 药物滥用者在没有处方的情况下在个体诊所和零售药店购买到上述药品的现象特别突出

本次调查资料表明，药物滥用者在向私人诊所、小药店购买地西泮制剂的现象非常严重，并且这些滥用者购买地西泮制剂的时候绝大多数都不需要向诊所（或小药店）提供处方，诊所或药店也不向购买者核对身份证等信息，进而助长了药物滥用者对该类精神药品的非理性用药[13]。不可否认，地西泮制剂等精神药品的非法提供，在一定程度上助长了精神药品滥用行为的蔓延[14]。加强精神药品的有效管理，一方面需要加大对私人诊所、零售药店的市场监督[15]，加大对违规行为的惩处力度，提高其违法成本；另一方面，进一步加强特殊药品流通渠道的管理，防止药品生产经营企业的违规销售行为，从一定程度上也能遏制地西泮制剂的非法 流弊。

3.4 海洛因与地西泮制剂多药滥用可能会增加严重不良事件发生率

药滥用造成的机体伤害，从程度和频度上都高于单一药物滥用。海洛因与地西泮制剂在药理作用方面一定程度上存在协同效应，但两者药物不良事件是否存在协同效应，目前还需进一步研究。本次调查发现海洛因与地西泮制剂合并滥用不良事件的发生率和严重程度均大于单独使用地西泮制剂，虽不能排除滥用海洛因的风险因素，但仍可提示两种滥用药物可能存在严重不良反应的协同效应。