葛岩

CVA是儿童期常见的慢性呼吸系统疾病,是支气管哮喘的一种潜在形式,不及时发现病治疗则极可能发展成支气管哮喘。其主要临床症状是慢性反复干咳、早晚咳嗽加剧等［1］,其发病机制较为复杂,多数学者将其列为支气管哮喘的特殊类型,因此在临床治疗中也多采用糖皮质激素、β受体激动剂、支气管舒张剂等治疗。布地奈德气雾剂是呼吸系统疾病常用的糖皮质激素,疗效肯定,但是部分患儿疗效不满意［2］。近年来越来越多学者指出,白三烯受体在CVA发生发展中起到重要作用,为此,本研究特探索孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂在小儿CVA治疗中的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究的179例患儿来自本院儿科2019年2月～2020年3月收治的患儿。纳入标准：均符合CVA的诊断标准,为初次诊断CVA患儿；对本研究药物均不过敏；患儿家属签署知情同意书。排除标准：合并其他慢性咳嗽的患儿；合并鼻窦炎、肺炎等感染类疾病的患儿。根据治疗方法不同分为对照组(90例)和观察组(89例)。对照组中男50例,女40例；年龄2～12岁,平均年龄(6.5±1.9)岁；病程2～23个月,平均病程(9.5±4.5)个月。观察组中男52例,女37例；年龄2～14岁,平均年龄(6.6±2.5)岁；病程2～25个月,平均病程(9.7±5.1)个月。两组患儿的一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 两组患儿均给予常规对症治疗,主要包括低流量吸氧、止咳化痰、解痉镇静、平喘、抗感染等,在此基础上,对照组患儿给予布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20030987)治疗,吸入200 μg/次,1次/d,在吸入后指导患儿漱口。观察组患儿在对照组基础上应用孟鲁司特钠(Merck Sharp &Dohme Italia SPA,国药准字J20130054)治疗,2～5岁患儿4 mg/次,6～10岁患儿5 mg/次,＞10岁患儿10 mg/次,于睡前顿服。两组患儿均连续治疗3个月。

1.3观察指标及判定标准 ①比较两组患儿治疗效果,疗效判定标准：显效：治疗2周内患儿的咳嗽、肺部阳性体征均大部分消失,且后期治疗观察中无复发；有效：治疗1个月内患儿的咳嗽、肺部阳性体征大部分消失；无效：治疗1个月后咳嗽等症状依然没有明显好转,甚至出现加重的情况或趋势。总有效率=显效率+有效率。②肺功能检测：于治疗前、治疗3个月后使用肺功能检测仪和肺峰流速仪进行FVC、PEF、FEV1的检测。③炎症因子水平：治疗前、治疗3个月后采集外周静脉血检测炎症细胞因子水平,包括IL-4、TNF-α和IgE。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿治疗效果比较 对照组患儿中显效39例,有效40例,无效11例,总有效率为87.78%；观察组患儿中显效49例,有效37例,无效3例,总有效率为96.63%；观察组患儿总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.863,P=0.027＜0.05)。

2.2两组患儿肺功能指标比较 治疗前,两组患儿FVC、PEF、FEV1水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3个月后,两组患儿的FVC、PEF、FEV1水平均较治疗前明显提高,且观察组患儿的FVC、PEF、FEV1水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿肺功能指标比较(±s)

表1 两组患儿肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗3个月后比较,bP＜0.05

2.3两组患儿炎症因子水平比较 治疗前,观察组患儿的IL-4、TNF-α、IgE水平分别为(123.2±18.5)ng/L、(1148±321)ng/L、(1549±349)U/ml,与对照组的(122.7±18.9)ng/L、(1142±325)ng/L、(1545±353)U/ml对 比 差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗3个月后,观察组患儿的IL-4、TNF-α、IgE水平分别为(54.3±5.9)ng/L、(528±89)ng/L、(658±103)U/ml,均低于对照组的(75.8±8.4)ng/L、(795±121)ng/L、(957±174)U/ml,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

CVA的主要临床症状是持续反复发作的咳嗽,以清晨和夜间的咳嗽更多,在运动后咳嗽症状加剧。儿童是CVA的高发人群,长期的慢性咳嗽会对患儿的健康成长发育造成不良影响。目前在CVA的发病机制的阐述上尚未清楚,多数学者认为有多种炎症细胞因子参与到CVA的发病中。多种炎症细胞、炎性介质共同参与诱发气道慢性炎症反应,导致气道高反应,引起可逆的气道阻塞,而气道阻塞程度又未达到引起喘息的程度,故而会出现持续性、反复发作的咳嗽症状,且无典型支气管哮喘的喘息症状。临床研究发现：白三烯是CVA发病中的重要细胞因子,其可能直接参与到小儿CVA气道炎症反应中,其与IgE、IL-4相互作用,构成了CVA病理生理基础［3,4］。患儿的气道上皮细胞、血管内皮细胞、外周血白细胞等均会活化,从而导致TNF-α大量释放,因此在小儿CVA发病中IgE、IL-4等炎症因子也参与到气道炎症反应中。

在临床治疗中,小儿CVA多采用抗组胺类药物、支气管扩张剂、糖皮质激素、吸氧、抗感染等常规治疗。布地奈德气雾剂是一种吸入型糖皮质激素,是一种高效的局部抗炎、抗过敏药物,在小儿CVA治疗中,布地奈德气雾剂能直接到达病灶,稳定溶酶体膜和平滑肌细胞以及内皮细胞,还具有一定的免疫抑制作用,抑制抗体合成,促使组胺等过敏介质活动降低,达到满意的抗过敏效果。同时布地奈德还具有强效抗炎作用,经过吸入给药后直达气道,快速发挥抗炎作用,缓解气道炎症反应［5］。虽然布地奈德气雾剂在小儿CVA治疗中疗效满意,但是单一使用的疗效远远不够,在停药后病情易复发。因此,临床上还需探寻更为安全有效的治疗方案。本院将布地奈德气雾剂与孟鲁司特钠联合起来应用,结果显示：观察组患儿总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗3个月后,两组患儿的FVC、PEF、FEV1水平均较治疗前明显提高,且观察组患儿的FVC、PEF、FEV1水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗3个月后,观察组患儿的IL-4、TNF-α、IgE水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药治疗有利于促进气道炎症反应缓解,改善肺通气功能,促进患儿早日康复。蔡志善等［6］的研究指出孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入治疗有助于促进患儿气道炎症反应缓解,降低血清降钙素原(PCT)、IgE、TNF-α水平,利于患儿早日康复,与本研究结果相似。孟鲁司特钠是白三烯受体抑制剂,白三烯是引起CVA患儿气道炎症反应的重要因子,而孟鲁司特钠则能直接作用于白三烯受体,抑制气道平滑肌中的白三烯多肽活性,减少炎症物质释放,从而逆转血管通透性增加、嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛反应,逆转气道高反应性,促进患儿肺功能的改善［7］。而布地奈德则不能缓解白三烯所介导的炎症反应,将孟鲁司特钠与布地奈德气雾剂联合起来应用能协同作用,孟鲁司特钠弥补布地奈德的不足之处,促进气道炎症反应缓解,促进患儿早日康复。有临床研究证实了炎症因子水平高低与CVA患儿的疾病复发率呈正相关关系,而孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂则能有效促进患儿炎症因子水平降低,有利于促进患儿康复,预防疾病反复发作。

综上所述,孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂治疗小儿CVA疗效肯定,有助于促进患儿气道炎症反应缓解,改善肺通气功能,促进患儿早日康复,值得推广。