小剂量阿司匹林对高危孕妇发生子痫前期的预防作用分析

2020-11-21曹丹丹贾利红

中国医药科学 2020年19期

曹丹丹贾利红陈平

1.广东省惠州市第一妇幼保健院妇产科，广东惠州 516000；2.广东省惠州市第一妇幼保健院产科，广东惠州 516000

子痫前期的发病率为2%～8%，多发生在妊娠20周后，可严重影响孕妇乃至胎儿健康状况，甚至引发孕妇死亡等不良预后的发生[1-2]。对子痫前期进行预防对改善母婴结局具有重要意义。阿司匹林小剂量应用可有效降低高危孕妇子痫前期以及胎儿宫内发育迟缓等状况的发生[3]。本研究亦分析小剂量阿司匹林对高危孕妇发生子痫前期的预防作用，并分析其应用安全性及可能的机制，旨在为小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫前期的推广应用提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性连续选取2017年6月～2019年12月于惠州市第一妇幼保健院进行围产期保健的孕20周前子痫前期高危孕妇60例。纳入标准：妊娠12～20周，单胎妊娠，子痫前期高危人群[既往子痫前期病史孕妇、孕前合并糖尿病、高血压、慢性肾脏疾病或抗磷脂抗体综合征孕妇，或符合以下至少两项孕妇：孕妇孕期体重指数（BMI）≥30kg/m2、年龄≥35岁、母亲或姐妹有子痫前期史]，自愿入组。排除标准：对阿司匹林过敏或不耐受者，合并消化系统器质性疾病孕妇，合并严重心脏、脑部或肝肾疾病孕妇，合并风湿免疫性疾病、哮喘等疾病孕妇，通过辅助生殖技术妊娠孕妇，合并其他可能增加子痫前期等妊娠期合并疾病风险因素孕妇，酗酒或药物滥用史孕妇，合并精神异常而无自主能力孕妇等。按照随机数字表法分为试验组（n=30）和对照组（n=30）。本研究通过医院医学伦理委员会批准，且入组孕妇均已签署知情同意书。两组年龄、孕前BMI、孕次等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁）BMI（kg/m2）孕次（次）试验组30 32.5±5.6 23.11±3.87 2.16±1.15对照组30 33.1±6.4 23.65±3.49 2.33±1.32 t 0.347 0.568 0.532 P 0.730 0.573 0.597

1.2 方法

对两组加强监测干预，检查两组的身高、体重、腹围、收缩压、舒张压、血型等，对两组进行妇科内诊，检查两组乳房状况，进行骨盆外测量和心电图检查，检测两组梅毒血清反应和贫血状况等。根据检测结果进行围产期保健，并行针对性营养饮食调节以及运动指导。此外，试验组入组后进行阿司匹林[阿司匹林肠溶片(拜阿司匹灵)；拜耳医药保健有限公司，J20130078；剂型：肠溶片；规格：100mg×30s]口服（每晚睡前以温水送服，100mg/次，1次/d）干预，连续服用至妊娠36周，两组均随访至妊娠结局。

1.3 观察指标及检测方法

统计比较两组子痫前期[妊娠期高血压疾病诊治指南（2015修订版）子痫前期诊断标准[4]]发生率及早产（分娩时间28～36+6周）、极低出生体重新生儿（新生儿体重1000～1500g）、新生儿窒息（Apgar评分≤7分）及胎盘早剥、溶血、肝酶升高及血小板减少（HELLP）综合征等不良母婴结局发生率等。分别在两组阿司匹林给药前和妊娠36周进行血常规检测，检测采用深圳迈瑞公司生产的全自动血液分析仪，具体检测操作严格根据仪器以及试剂盒的说明书引导进行，根据检测结果计算血小板/淋巴细胞比率（PLR）和中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）等炎症指标水平。分别在两组阿司匹林给药前和妊娠36周采用法国STAGO Emo Express全自动凝血分析仪进行凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）等凝血功能指标的检测。统计两组肝肾功能异常、常规B超检查结果异常、皮肤或牙龈出血等安全性指标状况。

1.4 统计学处理

采用SPSS24.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确检验，计量资料以（）表示，采用t检验或方差不齐的校正t检验，Spearman相关法分析试验组炎症指标水平和凝血功能与子痫前期的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 两组子痫前期发生状况、母婴结局比较

表3 两组给药前后炎症指标水平以及凝血功能指标比较（±s）

注：与同组给药前比较，*P＜0.05

组别 n 给药前PLR NLR PT（t/s） APTT（t/s）试验组 30 125.69±8.99 4.48±1.13 9.06±0.35 23.78±0.85对照组 30 126.11±12.48 4.52±1.06 9.12±0.24 24.11±0.69 t 0.150 0.141 0.774 1.651 P 0.882 0.888 0.442 0.104组别 n 妊娠36周PLR NLR PT（t/s） APTT（t/s）试验组 30 116.45±9.21* 4.25±0.35* 11.89±0.55* 29.97±0.48*对照组 30 124.06±11.75 4.49±0.52 9.16±0.21 24.15±0.35 t 2.792 2.097 25.399 53.661 P 0.007 0.040 0.000 0.000

2 结果

2.1 两组子痫前期发生状况、母婴结局、炎症指标水平及凝血功能指标比较

与对照组比较，试验组子痫前期发生率及不良母婴结局总发生率均降低，妊娠36周的炎症指标水平降低，妊娠36周的PT和APTT延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组胎盘早剥发生率略高于对照组，但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与同组给药前比较，试验组妊娠36周的炎症指标水平降低，妊娠36周的PT和APTT延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2～3。

2.2 试验组不同子痫前期发生状况孕产妇母婴结局、炎症指标水平及凝血功能指标比较

与试验组未发生子痫前期的孕产妇比较，其出现子痫前期孕产妇不良母婴结局总发生率升高，炎症指标水平升高，而PT和APTT则缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4～5。

2.3 试验组炎症指标水平和凝血功能与子痫前期的关系分析

Spearman相关分析结果显示，试验组PLR和NLR等炎症指标水平与其子痫前期发生率均呈正相关（r=0.816、0.835，P＜0.05），而其PT和APTT与其子痫前期发生率则均呈负相关（r=-0.828、-0.876，P＜0.05）。

2.4 两组安全性分析

两组均无肝肾功能异常、常规B超检查结果异常或皮肤、牙龈出血等不良反应状况发生，安全性均良好。

3 讨论

子痫前期是妊娠期常见并发症，可对胎儿及孕妇造成严重不良影响[5-6]。目前国内外对于子痫前期的病因、发病机制、预防、筛查乃至治疗等方面进行了大量研究，但是子痫前期的防治效果仍不佳，仍然是引发早产、围生儿和孕产妇死亡的重要因素之一，而子痫前期相关早产新生儿健康状况较差，可明显增加患病家庭以及社会负担[7-9]。本研究中，无预防干预情况下，高危孕妇的子痫前期发生率高达36.67%，与葛榕等[10]研究中的42.3%发病率相近，早产、极低出生体重新生儿、新生儿窒息、胎盘早剥、HELLP综合征等不良母婴结局发生率高达30.00%。且本研究中出现子痫前期孕妇的母婴结局明显较差，寻找有效子痫前期预防措施，减少子痫前期的发生及其相关不良影响是目前研究的热门课题。

已有研究表明，子痫前期患者患心脑血管疾病的风险增加[11]。阿司匹林是镇痛、抗炎药物，其抗血小板聚集作用可用于预防心脑血管疾病的发生，小剂量阿司匹林可减少心脑血管经发生率和死亡率[12]。亦有研究表明，阿司匹林应用于妇产科子痫前期预防有效，关于其具体应用指征、用法用量以及应用效果观点不一。大部分研究认为，阿司匹林小剂量应用可有效预防高危孕妇子痫前期的发生，但亦有研究认为其可出现阿司匹林抵抗以及增加孕产妇出血风险，在临床应用推广可能受到安全性限制[13-15]。本研究采用100mg/d的小剂量阿司匹林应用于妊娠20周前高危孕妇，观察其对子痫前期预防效果、安全性及可能机制，并与未进行子痫前期预防性干预的空白对照孕妇进行比较，结果显示，相对于未进行子痫前期预防干预的孕妇，小剂量阿司匹林长期干预孕妇的子痫前期发生率及不良母婴结局总发生率均降低，妊娠36周的PLR和NLR等炎症指标水平降低，妊娠36周的PT和APTT延长且给药后的PLR和NLR等炎症指标水平降低，PT和APTT延长，提示小剂量阿司匹林长期干预高危孕妇的子痫前期预防效果良好，与此同时可有效改善炎症状态和凝血功能状态。而本研究中小剂量阿司匹林长期干预孕妇中，发生子痫前期的孕妇不良母婴结局总发生率及PLR和NLR等炎症指标水平较高，而PT和APTT缩短，提示凝血功能和PLR和NLR等炎症指标水平与子痫前期可能相关，而进一步的相关分析结果证实其PLR和NLR等炎症指标水平、PT和APTT水平与其子痫前期均密切相关，控制炎症反应和调节凝血功能可能为其预防子痫前期的机制。