谢勤 华东平

摘要 目的：益气化痰消瘿方联合优甲乐对桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺功能的影响。方法：选取2017年7月至2019年12月铜陵市中医医院收治的HT患者69例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=35）与观察组（n=34），对照组采用优甲乐和硒酵母片治疗，观察组在对照组的基础上加用益气化痰消瘿方治疗，2组患者均连续治疗12周。比较2组患者临床疗效及中医症候积分变化，检测并比较2组患者甲状腺激素、自身抗体水平。结果：治疗后，观察组总有效率为85.29%，高于对照组的62.86%（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组患者甲状腺肿、颜面肢体水肿、神疲乏力、畏寒肢冷等中医证候积分均下降，且观察组低于对照组（P<0.01）;与治疗前比较，治疗后2组患者血清TSH、TPOAb、TGAb水平降低，且观察组低于对照组（P<0.01）;2组患者FT3、FT4水平升高（P<0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）。结论：益气化痰消瘿方联合优甲乐治疗HT可降低患者甲状腺激素水平、自身抗体水平，从而改善患者甲状腺功能，促进患者临床症状缓解。

关键词 桥本甲状腺炎;益气化痰消瘿方;甲状腺功能;甲状腺自身抗体

Abstract Objective：To explore the effects of Yiqi Huatan Xiaoying Formula combined with euthyrox on thyroid function in patients with hashimoto′s thyroiditis（HT）.Methods：A total of 69 cases of patients with HT in Tongling Hospital of Traditional Chinese Medicine from July，2017 to Dec.2019 were selected as the study objects and divided randomly into a control group（n=35）and an observation group（n=34）.The control group were treated with euthyrox and selenious yeast tablets，and study group were treated with Yiqi Huatan Xiaoying Formula on the basis of control group.The 2 groups were treated for 12 weeks continuously.The clinical efficacy of 2 groups and the TCM syndrome score were compared，and the levels of thyroid hormones，autoantibodies were measured and compared.Results：The total effective rate of the treatment group was 85.29% after treatment，which was higher than 62.86% of control group（P<0.05）; Compared with those before treatment，the TCM syndrome scores such as goiter，facial limb edema，mental fatigue，fear of cold and cold limb of 2 groups decreased evidently after treatment，and the observation group was lower than control group（P<0.01）.Compared with those before treatment，the levels of TSH，TPOAb，TGAb in the 2 groups were significantly lower，and the observation group was lower than the control group（P<0.05 or P<0.01）.The FT3、FT4 level of the 2 groups increased（P<0.01），and the study group was higher than the control group（P<0.01）.Conclusion：Yiqi Huatan Xiaoying combined with euthyrox in treating HT can reduce the levels of thyroid hormone，autoantibodies factors in patients，thereby improving patients ′thyroid function and promoting patients′ clinical symptoms.

Keywords Hashimoto′s thyroiditis; Yiqi Huatan Xiaoying Formula; Thyroid function; Thyroid autoantibodies

中圖分类号：R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.022

桥本甲状腺炎（Hashimoto′s Thyroiditis，HT）是自身免疫性甲状腺疾病，随着社会的进步及生活水平的提高，HT近10年的发病率由17.15%升高至21.34%，严重威胁人类的生命健康安全，因此在世界范围内受到了广泛关注[1]。HT发病机制复杂，可能与甲状腺滤泡破坏及淋巴细胞浸润致甲状腺结构损伤有关，临床以甲状腺对称性肿大、局部疼痛等为主要表现，50%的患者可发生甲状腺功能减退[2]。左甲状腺素（优甲乐）联合硒是目前国内外治疗HT的一项有效的方案，可降低血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）滴度，并具有一定的免疫调节作用[3-4]。中医认为HT发病与肝气不疏而致气机不能调达，气机郁滞则血行不畅等有关，本研究在常规优甲乐治疗的基础上应用中药益气化痰消瘿方治疗HT，观察其对患者甲状腺功能及自身抗体水平的影响，为临床HT治疗提供新的思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年12月铜陵市中医医院收治的HT患者69例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=35）与观察组（n=34）。对照组中男6例，女29例，年龄20～70岁，平均年龄（40.38±11.96）岁;病程12～62个月，平均病程（42.05±13.61）个月;甲状腺Ⅰ度肿大3例，Ⅱ度肿大20例，Ⅲ度肿大12例。观察组中男7例，女27例;年龄22～64岁，平均年龄（39.24±10.54）岁;病程11～58个月，平均病程（40.10±13.72）个月;甲状腺Ⅰ度肿大2例，Ⅱ度肿大18例，Ⅲ度肿大14例。2组患者间年龄、性别、病程、病情等一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会审批（伦理审批号：2019-007）。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《中国甲状腺疾病诊治指南》[5]中HT的相关标准;中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[6]及《中医病证诊断疗效标准》[7]，辨证分型为气虚痰阻证。

1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准者;20～70岁者;初诊患者;无其他甲状腺疾病治疗史者;血清甲状腺自身抗体均呈现阳性反应;均自愿加入本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 存在其他自身免疫疾病者;合并严重心肝肾功能异常及造血系统疾病者;伴有甲状腺恶性肿瘤者;合并严重消化不良或影响药物胃肠道吸收的胃肠道疾病者;过敏体质或对本研究所用药物过敏者;妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脱落与剔除标准 未按规定用药或擅自调整用药方案者;依从性较差者;治疗中途主动退出研究或放弃治疗者;临床资料不全影响疗效判定或药物安全性评价者。

1.6 治疗方法 对照组采用优甲乐（德国默克公司，进口药品注册证号：H20140052）治疗，初始剂量12.5～25 μg/d，治疗中根据甲状腺激素水平调整剂量至75 μg/d，1次/d，晨起空腹服用。硒酵母片（长春银诺克药业有限公司，国药准字H20084125）100 μg/次，2次/d。观察组在对照组的基础上加用益气化痰消瘿方进行治疗，玄参30 g，黄芪、党参、北沙参、白芍、海浮石、象贝母各15 g，夏枯草、当归各12 g，制香附、柴胡各10 g，白芥子6 g，颈痛明显者加没药、乳香，汗出气短者加麦冬、五味子，口渴、咽喉干燥者加生地黄、天花粉，咽喉肿痛者加牛蒡子、射干，大便实者加穿山甲、大黄，诸药加水500 mL煎煮60 min，滤后取汁，每日1剂，每日早晚2次饭后口服。2组患者均连续治疗12周。

1.7 观察指标 1）依据《中药新药临床研究指导原则》[6]，对2组患者治疗前后甲状腺肿、颜面肢体水肿、神疲乏力、畏寒肢冷等主要临床症状中医证候积分进行评价，分为无、轻度、中度、重度，分别为0、2、4、6分;2）治疗前后采集患者外周静脉血4 mL，离心后收集上清，采用化学发光法检测2组患者促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）等甲状腺功能指标及TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等甲状腺自身抗体水平。

1.8 疗效判定标准 治愈：甲状腺肿胀、疼痛等症状完全消失，临床检验指标正常;显效：临床症状大部分消失，临床检验指标正常;有效：临床症状部分消失，临床检测指标有所改善;无效：临床症状无变化甚至恶化，临床检验指标未改善。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[6]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对上述指标进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组的总有效率为85.29%，显著高于对照组的62.86%（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较 与治疗前比较，治疗后2组患者甲状腺肿、颜面肢体水肿、神疲乏力、畏寒肢冷等中医证候积分均明显下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后甲状腺激素水平比较 与治疗前比较，治疗后2组患者TSH水平明显降低（P<0.01），且观察组低于对照组（P<0.01），2组患者FT3、FT4水平明显升高（P<0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后自身抗体水平比较 与治疗前比较，治疗后2组患者TPOAb、TGAb水平明显降低（P<0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）。见表4。

3 讨论

HT又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是最常见的一种器官特异性免疫疾病，该病通常进展缓慢，早期患者多无明显不适。HT病因尚不明确，研究显示[8-9]，HT具有家族聚集发病现象，且患者常伴有糖尿病、恶性贫血等其他的自身免疫性疾病，因此认为HT是遗传因素和环境因素共同作用的结果。大多数HT患者就诊时常合并甲减性心脏病、血脂代谢异常等并发症，处于甲状腺功能减退期，给患者的治疗和预后带来极大的困难，且21.37%的HT患者可发展为甲状腺淋巴瘤[10]，因此积极有效的诊断和治疗对疾病预后意义重大。

西医主要以左甲状腺素替代疗法为主要治療手段，在一定程度上可改善患者甲状腺激素水平，但用药周期长，并不能有效延缓疾病进展，且长期用药导致患者心血管系统疾病及骨代谢异常等不良反应发生率大大升高[11-12]。中医将HT归属于“瘿病”范畴，认为其发病与肝脾有关，患者多因情志内伤、肝气郁结，或先天禀赋不足，后天积劳内伤、久病失调所致，气机郁滞则血行不畅，津液输布失常，脾为后天之本，脾气虚弱水谷精微无以运化，日久华为水湿，聚而生痰，气滞痰凝血瘀聚于颈前[13]。女子经、孕、产、乳等生理过程易导致阴虚阳亢，肝逆化火，化燥生痰，因此HT以女性较为多见，审证求因，HT应以益气滋阴、活血化痰为主要治则。中医认为HT本虚标实，气虚、阴虚为本，气郁、血瘀、痰凝为标，本研究选用的益气化痰消瘿方，具有理气化痰、消瘿散结、益气养阴的功效，黄芪为君，可补益正气、益位固表;玄参、党参、北沙参、白芍、当归可滋阴，辅以具有化寒痰功用的白芥子，另外痰可致气滞，海浮石、象贝母、夏枯草可清热散结、化痰软坚，佐以制香附、柴胡可疏肝理气，全方攻补兼施，扶正祛邪[14]。陈建立等[15]研究表明，消瘿方可调节HT患者甲状腺局部紊乱的免疫功能，改善患者气虚痰阻等症状。本研究结果中，治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组，甲状腺肿、颜面肢体水肿、神疲乏力、畏寒肢冷等中医证候积分较对照组下降程度更为显著，与陈乐[16]研究结果相似，提示应用益气化痰消瘿方治疗HT可有效缓解患者临床症状，能够在更短的时间内控制病情进展，为临床绝大多数患者所接受。

刘明慧[17]研究发现，HT患者发病后期常发生甲减，以过量进食碘为诱发因素，造成TSH反应性增强，甲状腺功能异常等。早期的HT患者可有甲亢表现，但经药物治疗后，甲状腺细胞大量破坏，部分HT患者最终出现甲减。本研究结果中，治疗后2组患者TSH水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，2组患者FT3、FT4水平明显升高，且观察组高于对照组。提示益气化痰消瘿方治疗HT可有效升高机体FT3、FT4水平，显著降低TSH水平，减轻甲状腺细胞的破坏及甲减程度，促进机体甲状腺功能的恢复，为HT的病情控制提供了新的治疗方案。临床发现[18]，HT患者发病与体内抗体水平紊乱有关，持续高抗体滴度可致女性出现流产、不孕和癌变等。TPOAb与TGAb在HT患者体内含量普遍异常，其中TPOAb是甲状腺激素合成过程的关键酶，可造成甲状腺细胞损伤，与甲状腺功能减退密切相关，TPOAb与TGAb结合后可抑制TPO活性，从而破坏甲状腺功能[19-20]。本研究中，与治疗前比较，治疗后2组患者TPOAb、TGAb水平明显降低，且观察组低于对照。提示益气化痰消瘿方可降低患者甲状腺抗体水平，阻止甲状腺被破坏，延缓病情进展。

综上所述，益气化痰消瘿方联合优甲乐治疗HT可促进患者甲状腺激素水平及自身抗体水平恢复正常，抑制自身异常免疫反应，从而改善患者甲状腺功能，促进患者临床症状缓解。但本研究样本量较小，且未进行远期随访观察，因此需要临床进一步的研究。

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（2020-03-27收稿 责任编辑：王明）