五方散外敷联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎30例临床观察

2020-11-17邱少彬罗红群邱菲黄筱瑛唐宇吴金玉

风湿病与关节炎 2020年9期

邱少彬罗红群邱菲黄筱瑛唐宇吴金玉

【摘要】目的：观察五方散外敷联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法：将60例膝骨关节炎患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。对照组予口服双醋瑞因治疗，治疗组在对照组治疗基础上予五方散外敷膝关节，2组患者膝关节疼痛明显时可口服美洛昔康片治疗，同时记录药物消耗量。2组均以12周为1个疗程。观察2组疗效，以及治疗前后20 m步行痛、关节触痛和WOMAC评分，统计美洛昔康片的总用量。结果：治疗组有效28例，无效2例;对照组有效27例，无效3例。2组疗效整体评价比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，2组20 m步行痛、关节触痛和WOMAC评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）;治疗組美洛昔康的用量为（372.25±148.07） mg，对照组用量为（551.50±189.22） mg，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：在双醋瑞因治疗的基础上加用五方散外敷，可明显减轻膝骨关节炎患者的关节疼痛，改善生活质量，减少抗炎镇痛药物美洛昔康用量。

【关键词】骨关节炎，膝;五方散;双醋瑞因;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Wufang San（五方散）combined with diacerein in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each.The control group was treated with diacerein orally，and the knee joint of the treatment group was externally applied with Wufang San based on the treatment for the control group.Patients in both groups with obvious knee joint pain could take meloxicam tablets，and the drug consumption was recorded at the same time.Both groups were treated for 12 weeks as a course，observing their clinical efficacy，20 m walking pain，joint tenderness and WOMAC score before and after treatment，and the total dosage of meloxicam tablets was counted.Results：In the treatment group，28 cases were effective and 2 cases were ineffective;while 27 cases were effective and 3 cases were ineffective in the control group.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.After treatment，the 20 m walking pain，joint tenderness and WOMAC score of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.The dosage of meloxicam in the treatment group was（372.25±148.07）mg，and that of the control group was（551.50±189.22）mg，the difference being statistically significant（P < 0.05）.Conclusion：External application of Wufang San based on the treatment with diacerein can significantly reduce the joint pain of patients with knee osteoarthritis，improve their quality of life，and reduce the dosage of meloxicam.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wufang San（五方散）;diacerein;clinical efficacy

骨关节炎（osteroarthritis，OA）是一种最常见的慢性退行性关节疾病，其主要病理特征是关节软骨的变性破坏和丢失，滑膜病变，关节表面骨赘生成和关节间隙变窄等，从而导致关节疼痛、畸形和功能障碍，影响患者日常生活和工作能力。OA发病率随年龄的增长而增加，60岁以上人群患病率为50%，75岁以上则高达80%[1]。膝关节作为人体主要负重关节，最易受累。膝骨关节炎（knee osteroarthritis，KOA）是引起中老年人骨关节疼痛的最常见原因。目前，KOA的治疗目标在于缓解症状、改善关节功能、延缓病情发展、重建受损之软骨及骨结构。笔者采用五方散外敷联合双醋瑞因口服治疗KOA患者30例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年12月在广西中医药大学第一附属医院风湿病科就诊的门诊和住院KOA患者60例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男6例，女24例;年龄51～73岁，平均（62.67±5.97）岁;病程1～13年，平均（5.37±4.51）年。对照组男7例，女23例;年龄50～73岁，平均（63.23±5.65）岁;病程最短1个月，最长28年，平均（5.43±3.54）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准按照中华医学会2010年《骨关节炎诊断及治疗指南》标准[1]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄40～70岁;③试验前1个月疼痛持续≥15 d;④20 m步行痛≥ 40 分;⑤放射學诊断OA严重度为Ⅱ级或Ⅲ级。

1.4 排除标准 ①合并有严重的心脑血管、肝、肾疾病或脏器衰竭、精神疾病等患者;②各种继发性OA和其他类型的关节炎患者;③膝关节及局部软组织出现皮肤破损及怀疑存有感染者;④试验前开始半年内接受过关节腔内治疗者;⑤合并胃肠道疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组给予常规西药双醋瑞因（昆明积大制药有限公司，国药准字J20100150，规格50 mg），每次50 mg，每日2次，口服。12周为1个疗程。

2.1.2 治疗组在对照组治疗基础上加用五方散（广西中医药大学第一附属医院院内制剂）外敷，操作方法：每个部位取五方散50 g，加适量常温水调成糊状，均匀铺在大小约10 cm×10 cm玻璃纸上，贴敷在病膝关节上，四周用宽胶布固定以防药物漏出。前4周每日外敷1次，每次4～6 h。4周后，根据病情按需外敷。12周为1个疗程。

2组患者在疼痛剧烈时可口服美洛昔康片（江苏云阳集团药业有限公司，国药准字 H20020146，规格7.5 mg），每次7.5 mg，每日1次或2次，记录服用美洛昔康片的总量。

2.2 疗效评定标准 ①20 m步行痛和关节触痛。疼痛评分采用疼痛数字评分法（NRS）[2]：画0～100 mm的点状标尺，0代表不痛，100代表疼痛难忍，由患者根据自己的疼痛情况选择一个数字描述疼痛。②西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分），采用视觉模拟评分法（VAS）评价每个问题，总指数积分用24个组成项目的积分总数来表示，WOMAC评分越高，表示OA越严重，按下列标准评估OA的轻重程度：轻度< 80分，中度80～120分，重度> 120分。③受试者对治疗反应的整体评价：按照MYMOP[3]，试验结束后让患者对疗效做出有效或无效的评价。④治疗期间美洛昔康的总用量。

2.3 安全性评价记录患者治疗过程中出现的局部或全身不良反应，检测患者血常规、肝肾功能，进行安全性评价。

2.4 统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验，等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者疗效整体评价比较治疗组有效28例，无效2例;对照组有效27例，无效3例。2组患者疗效整体评价比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3.2 2组患者20 m步行痛、关节触痛和WOMAC评分比较治疗后，2组患者20 m步行痛、关节触痛和WOMAC评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表1。

3.3 2组患者美洛昔康片用量比较治疗组美洛昔康片用量为（372.25±148.07） mg，对照组为（551.50±189.22） mg，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3.4 2组患者不良反应比较治疗组16例出现腹痛、腹泻、大便次数增多等消化道症状，4例出现局部皮肤过敏，表现为敷药部位皮肤发红，瘙痒;对照组17例出现腹胀、腹泻、大便次数增多等消化道症状，未出现皮肤过敏。2组患者均无严重不良事件。轻微腹痛、大便次数增多无需特殊处理;有3例腹泻明显者经减少双醋瑞因剂量后减轻，能耐受继续治疗;4例皮肤过敏者敷药部位清水洗净后涂擦地奈德乳膏，第2天症状消失，缩短贴敷时间后未再出现过敏。2组患者治疗前后血常规、肝肾功能均正常。

4 讨论

OA是一种慢性退行性关节疾病，膝关节为最常受累的关节，是导致老年人关节疼痛、功能障碍的主要疾病之一，严重影响老年人的日常生活。目前，KOA治疗的重点在于缓解症状、改善关节功能。双醋瑞因通过淋巴细胞抑制白细胞介素-1、基质金属蛋白酶、一氧化氮等细胞因子，诱导软骨生成，具有止痛、抗炎及退热作用，但不抑制前列腺素合成。多项研究均证明，临床使用双醋瑞因治疗KOA疗效明显，较非甾体抗炎药具有明显的优势;但止痛作用起效较慢，近期止痛效果不明显[4-5]，用药初期常联合非甾体抗炎药提高疗效。在新版的指南和专科专著中，都提到了中医药治疗KOA的相关推荐[6-7]。

KOA属中医学“骨痹”“痛痹”“鹤膝风”等范畴。中医病机学说认为，“不通则痛”，各种痛证均与血瘀有关。严玲等[8]认为，KOA病机关键是肾虚血瘀，治疗以补肾活血为主。徐传毅等[9]认为，KOA以肾虚为本，各种病因通过血瘀导致发病，治疗上须将补肾和活血有机结合。相关研究表明，血瘀证的形成主要与微循环障碍、血液流变学改变等相关。中药外敷作为一种简单方便易于普及的疗法，将中药打成粉末并调成膏状贴敷于病变关节，使药物直接作用于病变部位，药力直达病所，提高局部血药浓度，治疗更具有针对性，疗效显著，且无全身性不良反应[10]。五方散是广西中医药大学第一附属医院名老中医梁锡恩的经验方，由泽兰、土鳖虫、大黄、桃仁、红花、丹参、当归尾、骨碎补、生马钱子粉、乳香等14味中药组成。方中桃仁、红花、当归尾活血化瘀、通络止痛;大黄活血消肿;泽兰、马钱子祛瘀消肿;骨碎补补肾强骨，续伤止痛;乳香散瘀止痛。全方合奏行血散瘀、消肿止痛、接骨等功效。五方散外敷辅助治疗腰椎间盘突出、胸腰椎骨折、软组织挫伤等引起的疼痛症状均取得满意疗效[11-13]。本研究在双醋瑞因治疗的基础上加用五方散外敷治疗KOA，治疗后患者的20 m步行痛、关节触痛和WOMAC关节指数的改善均优于对照组，表明五方散可提高KOA患者的临床疗效。治疗12周后统计美洛昔康用量，治疗组明显少于对照组，表明五方散外敷在提高疗效的同时还可减少美洛昔康的用量，并减轻患者经济负担。

綜上所述，在双醋瑞因治疗的基础上加用五方散外敷可明显改善患者临床症状，提高患者生活质量，减少美洛昔康用量，且无明显不良反应发生。

参考文献

[1] 中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（6）：416-419.

[2] 张春华，徐丽华.疼痛评估与护理[J].继续医学教育，2006，20（29）：41-44.

[3] 郭盛楠，姜思竹，高颖.定性研究常用方法：基于患者报告的症状量表[J].辽宁中医杂志，2014，41（7）：1359-1360.

[4] 吴潇潇，刘东武，高明利，等.双醋瑞因治疗膝骨关节炎的疗效及安全性研究进展[J].风湿病与关节炎，2015，4（9）：72-75.

[5] PROVVEDINI D，COHEN P.Efficacy of diacerein on the symptoms and radiographic progression of osteroarthritis[J].Prese Med，2002，7（1）13-15.

[6] 中华医学会骨科分会关节外科学组.骨关节炎诊疗指南（2018年版）[J].中华骨科杂志，2018，38（12）：705-715.

[7] 邹和建.骨关节炎[M]//陈灏珠.实用内科学.12版.北京：人民卫生出版社，2005：2592.

[8] 严玲，刘堃，董建龙，等.祛瘀通痹方熏洗联合通络祛痛膏外用治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效评价[J].河北中医药学报，2019，34（5）：23-25，52.

[9] 徐传毅，樊粤光，宁显明.肾虚血瘀与膝骨性关节炎关系初探[J].新中医，2002，34（3）：7-9.

[10] 王智慧.中药外敷、针刺联合常规西医疗法治疗急性期膝骨关节炎30例临床观察[J].风湿病与关节炎，2018，7（11）：10-12，24.