汪朝阳 王敏 景玲

摘要 目的：探究金水宝片联合依诺肝素对维持性血液透析患者血脂代谢的影响。方法：选取2018年12月至2019年3月马鞍山十七冶医院血液净化中心进行透析的患者154例作为研究对象，根据用药不同分为对照组和观察组，每组77例。对照组常规应用依诺肝素抗凝，观察组在对照组抗凝基础上加用金水宝片，各组均干预3个月，比较2组患者血脂变化及持续血液透析并发症发生情况。结果：治疗后，观察组患者三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平下降，高密度脂蛋白胆固醇升高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总并发症发生率明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）;2组患者维持性血液透析不良反应发生率均较低，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：金水宝片联合依诺肝素有助于改善维持性血液透析患者血脂代谢水平，降低维持性血液透析相关并发症，值得临床推广应用。

关键词 金水宝片;依诺肝素;维持性血液透析;血脂代谢

Abstract Objective：To explore the effects of Jinshuibao Tablets combined with enoxaparin on lipid metabolism in patients with maintenance hemodialysis. Methods：A total of 154 patients undergoing dialysis at the Blood Purification Center of Maanshan Shiqiye Hospital between December 2018 and March 2019 were selected as the study objects and were randomly divided into a control group（n=77）and an observation group（n=77）. The control group routinely was treated with enoxaparin anticoagulation， and the observation group added Jinshuibao Tablets on the basis of anticoagulation in the control group. The 2 groups were intervened for 3 months to compare the changes in blood lipids and and continuous hemodialysis complications. Results：After the group intervention， the levels of triglyceride， total cholesterol（TC）and low-density lipoprotein cholesterol in the observation group decreased， and high-density lipoprotein cholesterol increased， which were statistically different from those in the control group and before treatment（P<0.05）; the total complication rate in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of adverse reactions of maintenance hemodialysis was lower in the 2 groups， and there was no statistical significant（P>0.05）. Conclusion：Jinshuibao Tablet combined with enoxaparin can improve the lipid metabolism level and reduce the complications related to maintenance hemodialysis， which is worthy of clinical application.

Keywords Jinshuibao Tablets; Enoxaparin; Maintenance hemodialysis; Lipid metabolism

中圖分类号：R256.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.020

维持性血液透析患者多为慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者，这类患者多伴脂质代谢异常，且以中高度高三酰甘油血症为主，部分患者还会出现血浆极低密度脂蛋白（VLDL）、载脂蛋白（a）水平异常升高，高密度脂蛋白（HDL）水平降低，但不同患者的程度轻重不一。目前已有研究指出，维持性血液透析患者伴脂质代谢紊乱一定程度上会增加心血管事件的发病率，影响血液透析的安全性[1-2]，故临床上需积极采取措施在保证血液透析治疗的基础上改善脂质代谢紊乱。既往研究指出，维持性血液透析应用依诺肝素的抗凝效果较好，血液透析的安全性较高，而近年研究发现依诺肝素还可一定程度上纠正维持性血液透析患者的脂质代谢紊乱[3-4]，但效果不及他汀类调脂药。但随着维持性血液透析患者血脂代谢调节相关研究的逐步深入，研究者发现他汀类药物对持续血透患者血脂调节的效果存在较大的个体化差异，持续炎性反应状态会导致机体/细胞对他汀药物产生抵抗[5]，故他汀类是否作为持续血液透析患者脂质代谢紊乱的首选药物仍存在争议。金水宝片的主要药用成分为发酵虫草菌粉，其具有补肾益肺功效，现已被证实具有保护肾脏、改善肾功能、减轻机体炎性反应、调节机体营养状态的作用[6]，但其是否有助于改善维持性血液透析患者的脂质代谢紊乱尚未明确。本研究旨在探究金水宝片联合依诺肝素对维持性血液透析患者血脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2019年3月马鞍山十七冶医院收治的行维持性血液透析的肾功能衰竭患者154例作为研究对象，其中男92例，女62例，年龄24～94岁，平均年龄（61.14±15.02）岁;透析时间2～92个月，平均透析时间（59.4±46.6）个月;原发病分布情况：慢性肾小球肾炎51例（33.1%）;梗阻性肾病3例（1.9%）;糖尿病性肾病40例（26.0%）;高血压性肾病47例（30.5%）;多囊肾3例（1.9%）;肾病综合征、急进性肾炎和系统性红斑狼疮各2例（1.3%）;药物性肾损害1例（0.6%）;其他原因2例（1.3%），病因不详1例（0.6%）。根据用药不同将患者分为观察组和对照组，每组77例，2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准 1）Ccr<10 mL/min;2）年龄18～68岁，维持性血液透析治疗>3个月;3）透析前3个月均未使用依诺肝素，未服用调脂药物;4）每周透析时长≥12 h;5）实验室检查已明确存在脂质代谢异常。

1.3 排除标准 1）无法行维持性血液透析的患者;2）预计生存周期不足12个月;3）急性感染期患者;4）急性心力衰竭发作需行短时透析者;5）临床资料缺失或不配合调查随访者;6）合并其他组织器官恶性肿瘤或近期拟行肾移植手术者。本研究经医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：20180413）。

1.4 治疗方法 2组患者均行碳酸氢盐透析（4008B型血液透析机，德国费森尤斯集团）2～3次/周，3.5～4.0 h/次，透析液流量为500 mL/min，膜面积为1.5 m2，材料为尼普洛150 G透析器;使用依诺肝素（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H20153099）5 000 IU静脉推注（上机前使用）。观察组患者每次服用金水宝0.8片（江西济民可信金水宝制药有限公司，国药准字Z20003207），3次/d（透析上机时不服用）。

1.5 观察指标 1）分组干预前1天空腹抽血3 mL，使用快速血脂检测仪（南京丰达医疗仪器有限公司，型号：76917GC6638）分别测血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），治疗3个月末复查上述指标。2）分组治疗期间观察并统计2组患者的并发症及不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2或Z检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2患者血脂结果比较 治疗前，2组患者TG、TC、LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者TG、TC、LDL-C水平均下降，HDL-C升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗后各指标组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者并发症发生情况比较 2组患者透析器及管路凝血、透析后出血等并发症比较差异无统计学意义（P>0.05），但对照组合并脱发的风险明显高于观察组，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.750，P=0.029），且觀察组总并发症发生率明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义（χ2=0.890，P=0.049<0.05）。见表3。

2.3 2组患者治疗后不良反应发生情况 对照组发生心绞痛2例，低血糖1例，低血压1例，心律失常1例，不良反应发生率为16.67%;观察发生心绞痛1例，低血压1例，心律失常1例，不良反应发生率为10.00%。2组，不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。上述患者经积极对症治疗后不良反应均明显好转，均顺利完成透析。

3 讨论

目前维持性血液透析治疗方法已经十分成熟，但随着研究的逐步深入，科研人员发现多数维持性血液透析患者存在机体持续炎性反应和脂质代谢紊乱，其中脂质代谢紊乱多与原发病以及患者自身代谢水平有关[7]，但也有学者明确指出脂蛋白酶表达水平下降和卵磷脂胆固醇酚基转移酶缺失引发的胆固醇酯转运蛋白异常升高及体内低密度脂蛋白酶清除效率下降才是持续血透患者出现脂质代谢紊乱的根本原因[8]。机体持续存在的脂质代谢紊乱必然会影响机体的营养状态，增加血管内皮损伤的风险，严重时还会影响血液透析治疗，故采取早期干预治疗调节持续血液透析患者的血脂代谢十分重要。近几年，随着血液透析抗凝剂的相关研究逐步深入，科研学者们发现依诺肝素不仅具有良好的抗凝效果，还可在一定程度上纠正维持性血液透析患者的脂质代谢紊乱[9]，具体机制与肝素通过促进脂蛋白脂酶的释放增加了体内TG的分解速率，降低了LDL-C水平有关。王彦江等[10]指出，依诺肝素可通过激活内源性凝血机制增强抗凝作用以提高血液透析的安全性，并可一定程度上调节机体的脂质代谢，但对于维持性血液透析患者而言，单纯应用依诺肝素对改善血脂的临床获益小于他汀类降脂药。但既往研究指出，他汀类药物的降脂效果与机体炎性反应程度密切相关，持续存在的机体/细胞炎性反应会严重削弱他汀类的作用效果[11]，而维持性血液透析患者通常存在较严重的氧化应激和营养代谢紊乱，慢性炎性反应长期存在，故应用他汀类药物的效果并不十分理想。本研究所用金水宝片中的主要成为发酵虫草菌粉，与天然冬虫夏草的成分较为相近，其含有多种腺苷、虫草酸、虫草多糖等等，具有补肾益气养精之功[12]。相关药理学研究指出金水宝片中的腺苷成分具有扩张血管，降低血压，调节心律，调节激素分泌等功效;虫草素和虫草酸成分具有较好的抗氧化、清除氧自由基作用[13]。此外，金水宝片中含有多种人体必需氨基酸，可促进机体物质代谢，促进细胞修复，改善机体营养状况，增强机体免疫力[14]。

本次研究发现分组干预前，2组患者TG、TC、LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05），分组干预后，2组TG、TC、LDL-C水平下降，HDL-C升高，但观察组指标优于对照组，组间及组内数据比较差异有统计学意义（P<0.05），这说明金水宝片联合依诺肝素可显著改善患者血脂代谢水平，纠正血脂代谢紊乱，且从并发症方面分析发现金水宝片联合依诺肝素有助于降低持续血液透析治疗期间的并发症发生率;2组不良反应发生率比较，可知加用金水宝片并未增加不良反应发生率，但加用金水宝片是否会影响患者肝肾功能，是否有助于改善患者肾功能及机体氧化应激状态尚不能明确，此为本研究不足之处，有待于日后的深入研究。

综上所述，金水宝片联合依诺肝素有助于改善持续性血液透析患者的血脂代谢水平，纠正血脂代谢异常，降低持续性血液透析相关并发症，值得临床推广应用。

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（2020-03-02收稿 责任编辑：芮莉莉）