张红玉 王小璞 赵昌林

摘要 目的：觀察益气健脾汤联合香菇多糖治疗高危乳腺癌患者的疗效。方法：选取2016年2月至2018年2月广州中医药大学祈福医院收治的高危乳腺癌患者97例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=48）和观察组（n=49）。对照组采用常规化疗，观察组在对照组基础上给予益气健脾汤联合香菇多糖治疗，比较2组患者临床疗效、T淋巴细胞亚群、炎性反应因子、肿瘤转移浸润因子水平及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组临床总有效率高于对照组（63.26%vs41.67%）（P<0.05）;2组患者CD8+升高，但观察组低于对照组（P<0.05）;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均下降，但观察组高于对照组（均P<0.05）;2组患者白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、转化生长因子-β（TGF-β）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：常规化疗基础予以益气健脾汤联合香菇多糖治疗可提高高危乳腺癌的临床疗效，改善患者免疫功能、降低炎性反应因子水平、减轻肿瘤转移浸润风险。

关键词 益气健脾汤;香菇多糖;高危乳腺癌;T淋巴细胞亚群;炎性反应因子;肿瘤转移浸润因子

Abstract Objective：To observe the therapeutic effects of Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan in patients with high-risk breast cancer.Methods：A total of 97 patients with high-risk breast cancer who were admitted to Clifford Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from February 2016 to February 2018 were selected as the research objects，and were divided into a control group （n=48） and a study group （n=49） according to random number table method.The control group used conventional chemotherapy，and the observation group was given Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan Clinical efficacy，T lymphocyte subsets，inflammatory factors，tumor metastasis and infiltration factors and adverse reactions were compared.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （63.26% vs 41.67% ）; the levels of CD8+ in the 2 groups increased，but that in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the 2 groups all decreased，but those in the study group were higher than those in the control group （all P<0.05）; the levels of interleukin-17 （IL-17），interleukin-6 （IL-6），tumor necrosis factor-α （TNF-α），vascular endothelial growth factor-A （VEGF-A），transforming growth factor-β （TGF-β），matrix metalloproteinase-2 （MMP-2），tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the 2 groups were lower those before treatment，and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan on the basis of conventional chemotherapy can improve therapeutic effects，effectively improve the immune function，reduce the level of inflammatory factors，and reduce the risk of metastasis and infiltration of tumors.

Keywords Yiqi Jianpi Decoction; Lentinan; High-risk breast cancer; T lymphocyte subsets; Inflammatory factors; Tumor metastasis and infiltration factors

中图分类号：R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.019

乳腺癌主要是因导管上皮细胞、乳房腺上皮细胞等遭受致癌因子侵袭导致基因突变，引起细胞增生失控，细胞形态、功能发生变异[1]。而高危乳腺癌是指腋窝淋巴结转移≥4枚，或腋窝淋巴结转移1～3枚，且具有以下一项者：年龄<35岁、脉管瘤栓、人表皮生长因子受体2过表达以及雌激素受体、孕激素受体双阴性，此类患者预后较差[2]。化疗方案是高危乳腺癌患者的常用治疗方式，虽然可在一定程度上改善患者预后，但长期的化疗易导致患者骨髓抑制、免疫抑制，患者耐受性较差。中医学认为，乳腺癌患者属乳房肿块，治疗应以益气生血、解毒散结为主，益气健脾汤由熟地黄、白术、当归、太子参、茯苓、白芍药、炙甘草、川芎等组成，具有益气扶正、健脾化湿之功效。既往研究报道结果显示，乳腺癌患者应用益气健脾汤联合化疗可提高治疗效果，增强机体免疫功能及减轻不良反应。香菇多糖是从人工培养的伞形科真菌香菇子实体中提取的葡聚糖，在抑制肿瘤繁殖方面具有一定的疗效，是临床常用的恶性肿瘤辅助用药。现临床尚无益气健脾汤联合香菇多糖治疗高危乳腺癌患者的相关报道，本研究就此展开分析，旨在为临床治疗提供数据支持。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2018年2月广州中医药大学祈福医院收治的高危乳腺癌患者97例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=48）和观察组（n=49）。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经广州中医药大学祈福医院伦理委员会审核通过（伦理审批号：435284-15）。

1.2 诊断标准 1）符合《中国常见恶性肿瘤诊断规范》[3]中有关高危乳腺癌的相关诊断标准者;2）符合中医诊断标准，参考《中医病症诊断疗效标准》[4]，并经影像学检查、乳头溢液以及乳腺结节穿刺活检病理等判定为高危乳腺癌者。

1.3 纳入标准 1）意识清楚，各项生命体征平稳者;2）依据患者意愿未行手术治疗，且对本研究涉及用药无相关禁忌证者;3）均为初治患者，可配合完成本研究者;4）对本研究知情同意并签署知情同意书者;5）卡劳夫斯基（Karnofsky，KPS）行为状况评分>80分者。

1.4 排除标准 1）合并其他家族遗传病者;2）预计生存期<3个月者;3）合并严重感染、免疫性、内分泌疾病者;4）合并凝血功能障碍者;5）合并心肝肾等脏器病变者;6）不能完成本次研究治疗者。

1.5 脱落与剔除标准 1）因化疗费用昂贵中途退出治疗者;2）化疗耐受性差，未按时进行治疗者;3）指标数据检测不完整者;4）各种原因导致研究不能完成者。

1.6 治疗方法

2组患者入院后均行相关常规检查，随后分别处置如下：

1.6.1 对照组 对照组给予化疗治疗，注射用盐酸多柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980）60 mg/m2，静脉滴注，1次/d;环磷酰胺注射液600 mg/m2，静脉滴注，1次/d;每2周为1个疗程，4个疗程后续贯紫杉醇注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20057404）150 mg/m2，静脉滴注3 h，1次/d，每2周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.6.2 观察组 观察组在对照组治疗的基础上，于化疗第1天开始服用益气健脾汤联合香菇多糖，直至化疗结束。益气健脾汤药物组成成分如下：熟地黄15 g，白术、当归、太子参各10 g，茯苓、白芍药各8 g，炙甘草、川芎各5 g，每天煎熬所得汤剂180 mL，分2次温服，90 mL/次，早晚饭后半小时服用。香菇多糖（金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂，国药准字H20030131），1 mg/支，溶于5%的葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1 mg/次，2次/周。

1.7 观察指标 1）评价2组患者治疗后的临床疗效。2）免疫细胞和相关炎性反应因子：于治疗前、治疗后抽取所有患者清晨空腹静脉血8 mL，分为2管。其中1管采用美国BD公司生产的Fascalibur流式细胞仪及其配套试剂分析T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+比例，同时计算CD4+/CD8+;另1管經3 500 r/min离心6 min，离心半径8 cm，分离上清液，置于-40 ℃的冰箱中保存待检，采用酶联免疫吸附法检测血清中的炎性反应因子：白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）。3）肿瘤转移浸润因子：血管内皮生长因子-A（Vascular Endothelial Growth Factor-A，VEGF-A）、转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）、基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases-1，TIMP-1），试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。4）观察2组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准 参考世界卫生组织制定的实体瘤疗效评判标准[5]，具体如下：完全缓解：瘤体直径缩小超过70%，且持续时间超过28 d;部分缓解：瘤体直径缩小40%～70%，且持续时间超过28 d;疾病稳定：瘤体直径缩小小于40%或无变化;疾病进展：最大肿瘤直径增大或见新病灶。总有效率=部分缓解率+完全缓解率。

综上所述，在化疗的基础上，益气健脾汤联合香菇多糖治疗高危乳腺癌患者疗效确切，在免疫功能、炎性反应、肿瘤转移浸润等方面均有较好的改善作用。

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（2019-03-19收稿 责任编辑：王杨）