郭宝宁

(商丘市立医院 肿瘤科，河南 商丘 476100)

胃癌属于常见恶性肿瘤之一，发病率在我国所有恶性肿瘤中排第一，且东部沿海地区及西北部内陆地区发病率明显高于南方，发病人群年龄多高于50岁并逐渐趋于年轻化，男女比例约为2∶1[1-2]。因胃癌早期阶段并无明显症状，多数患者确诊时已发展至晚期。选择更好的化疗方式，可以保障手术治疗效果，降低复发率，延长生存期。本研究采用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者，分析该化疗方案对血清相关肿瘤标志物的影响，以期为临床化疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2019年5月商丘市立医院收治的60例晚期胃癌患者，采用随机数表法分为两组，本研究已获商丘市立医院医学伦理委员会审核批准。对照组30例，男21例，女9例，年龄51～77岁，平均(62.83±8.86)岁，疾病分型包括息肉型10例，局限溃疡型8例，浸润溃疡型6例，弥漫浸润型6例。观察组30例，男20例，女10例，年龄52～76岁，平均(62.54±8.70)岁，疾病分型包括息肉型9例，局限溃疡型9例，浸润溃疡型7例，弥漫浸润型5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》[3]中的相关诊断标准；②经影像学及肿瘤标志物等检查确诊为胃癌晚期；③患者及家属自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并心、肝、肾等器官功能严重损伤；②合并其他恶性肿瘤；③对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受卡培他滨片联合奥沙利铂治疗。口服卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023)1 250 mg·m-2，每日2次，早晚餐后服用，连续用药2周后停药1周为1个疗程；治疗第1天取130 mg·m-2奥沙利铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20093168)溶于250～500 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注，滴注时间以2～6 h为宜，连续用药2周为1个疗程。共治疗3个疗程。

1.3.2观察组 接受替吉奥联合奥沙利铂方案治疗。奥沙利铂治疗方法与对照组相同。口服替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150)，每日2次，早晚餐后服用，根据患者病情遵医嘱调整剂量，调整范围为40～60 mg，连续用药2周后停药1周为1个疗程。共治疗3个疗程。

1.4 观察指标分别于治疗前和治疗9周后在患者清晨空腹状态下抽取静脉血，分离得到血清，使用酶联免疫吸附法及电化学发光法测定血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)]、基质金属蛋白酶[基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)]、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平。通过CD3-FITC/CD8-PE/CD45-PerCP/CD4-APC四色试剂使用流式细胞法测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。统计两组治疗期间毒副反应发生情况。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物治疗9周后，两组CEA、CA19-9、CA125水平均降低，观察组CEA、CA19-9、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者CEA、CA19-9、CA125水平对比

2.2 基质金属蛋白酶治疗9周后，观察组MMP-9、MMP-2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者MMP-9、MMP-2水平对比

2.3 血管新生因子治疗9周后，观察组VEGF、IGF-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者VEGF、IGF-1水平对比

2.4 免疫功能治疗9周后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组患者免疫功能对比

2.5 毒副反应治疗期间两组毒副反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 治疗期间两组毒副反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

数据显示，中国作为胃病及胃癌的高发国家，胃癌发病率和致死率分别高达16%、18%，对国民健康及生命安全存在严重威胁。对晚期胃癌患者手术后采取化疗措施能够改善生存质量，并有效延长生存期。

近年来，临床中对胃癌患者常用化疗药物包括草酸铂、紫杉醇及拓扑酶抑制剂等。奥沙利铂属于二氨环己烷化合物，为第3代铂类抗癌药，通过与DNA形成交叉连接，对其复制及转录功能进行抑制以达到抗癌作用[4-5]。卡培他滨片作用机制主要为干扰癌细胞RNA及DNA的编码，抑制其蛋白质合成，从而降低细胞分裂，使病情得到控制[6-7]。但卡培他滨片的使用对患者总生存期的延长无促进作用。本研究对晚期胃癌患者行替吉奥联合奥沙利铂治疗，研究结果显示，治疗9周后，观察组MMP-9、MMP-2、CEA、CA19-9、CA125、CD8+水平均低于对照组，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。这说明使用替吉奥联合奥沙利铂治疗能够改善血清肿瘤标志物及基质金属蛋白酶水平，对患者预后具有积极影响。CEA、CA19-9、CA125为胃癌诊断、疗效评价及预后转归判断的重要指标，广泛应用于多种消化道肿瘤。CA19-9为高特异性消化道肿瘤抗原，其水平随肿瘤发展而升高，观察其表达变化能够对临床疗效作出准确判断[8-10]。MMP-9、MMP-2作用主要在于降解胶原及弹力蛋白等水平，以促进肿瘤细胞向周围正常组织的浸润及转移，因此，可通过检测其表达而明确肿瘤恶性程度及侵袭能力[11-12]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+为机体重要免疫指标，肿瘤患者免疫功能较差，CD3+、CD4+水平降低，CD8水平上升，而替吉奥联合奥沙利铂治疗后可促进CD3+、CD4+水平提升，抑制CD8水平上升，因此，该治疗方案可改善患者细胞免疫功能，对患者机体免疫系统重建具有重要价值。替吉奥是复方制剂，服用后于机体内转化为5-FU，对5-FU分解代谢酶具有较强的拮抗作用，使肿瘤内磷酸化代谢产物浓度升高，达到较强抗肿瘤作用[13]。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌具有较好疗效，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者，可降低血清肿瘤标志物及基质金属蛋白酶水平，对患者预后具有积极影响。