江海洋 徐翠梅 高越 岳旺

【摘 要】目的：探讨ISA对大鼠阴道的刺激性，为制备阴道炎外用药物提供用药依据。方法：ISA置于大鼠阴道内，观察阴道粘膜有无充血、水肿、组织变性或坏死等明显刺激性变化。结果 ISA对大鼠阴道无明显刺激性反应。结论：ISA符合阴道用药安全性要求，在制备阴道炎外用制剂药物中具有开发应用价值。

【关键词】2，3-吲哚醌;刺激性;阴道炎

【中图分类号】R197   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）10-0090-01

阴道炎是女性生殖系统常见病，常见于微生物感染侵犯阴道而引起的外阴皮肤粘膜炎症性病变，给女性工作生活带来困扰。研究已证实2，3-吲哚醌（2，3-indolinedione ，isatin， ISA）具有多种药理学作用，本文主要研究ISA对大鼠阴道的刺激作用，为该药物的制备与开发提供科学依据。

1 材料与方法

1.1实验材料

药物：ISA明胶栓剂由威海华新药业有限公司提供。清洁级SD健康雌性大鼠，10周龄，体重200～250g，未交配，由青岛市药检所实验中心提供。

1.2 研究方法

選取SD大鼠6只，随机分成2组（给药组和对照组）每组3只。给药组每次每只给予ISA明胶栓剂1枚，药量为50mg;对照组每次每只给予相同栓模中制出的未加入ISA的空白甘油明胶栓剂1枚。将明胶栓剂与大鼠阴道接触至少4h。在给予栓剂后24、48、72h分别观察大鼠全身状况及阴道刺激反应。末次给药后24h内处死大鼠后，阴道纵向切开观察阴道粘膜有无充血、水肿、组织变性或坏死等明显刺激性变化，并做病理组织学检查与对照组结果进行比较。

2 结果

给药组与对照组相比，肉眼观察阴道无显著充血、红肿、组织变性坏死等刺激性变化。病理切片观察与对照组相似，组织结构完好，血管未见扩张充血，周围组织未见水肿、炎细胞浸润，血管内皮完整。按 “阴道刺激性试验判断标准”判定无明显刺激性反应[1]，反应级数均为0。结果表明，ISA对阴道无明显刺激反应，符合阴道用药安全性要求（见表1）。

3 讨论

阴道炎为妇科常见疾病，无明显年龄差异[2]，多由于阴道菌群失调导致生态平衡被破坏、阴道冲洗过度或损伤等因素[3]引起的以阴道周围瘙痒、性交痛及分泌物增多并伴尿急尿痛等临床表现的阴道感染性疾病[4]。痛苦大，易复发且可引起阴道免疫力降低从而增加HPV的感染[5]，给患者生活带来巨大困扰。

ISA是来自于海洋的一种天然活性物质，具有多种生物学活性。本实验所用ISA药物的前期研究中已完成了急、慢性动物毒力实验，证实对实验动物无明显损害，是一种安全性高的药物。ISA为天然产物或人工合成产品，副作用小，且对白色念珠菌性和脆弱拟杆菌具有明显的抑制作用[6]。本研究应用ISA对大鼠进行阴道刺激性实验，证实该药物无阴道刺激性，是一种安全可靠的妇科阴道炎治疗药物。目前广谱抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素的大量使用导致病人的免疫力低下使微生物的感染率逐年上升[7-8]。研发毒副作用小且安全范围大的抗菌药物是目前的重点方向。ISA作为新型安全可靠的阴道炎治疗药物具有重大开发应用前景。

参考文献

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资助项目：

青岛黄海学院校级科研项目（2018KJ01）