独一味胶囊联合西吡氯铵含漱液治疗牙龈炎的临床研究

2020-10-09才新崔君霞吕秋峰

中国医药导报 2020年24期

才新　崔君霞　吕秋峰

[摘要] 目的探讨独一味胶囊联合西吡氯铵含漱液治疗牙龈炎的临床效果。方法选取2018年10月—2019年10月辽宁健康产业集团阜新矿总院收治的牙龈炎患者80例，按随机数字表法将其分为对照组（西吡氯铵含漱液治疗）和研究组（独一味胶囊+西吡氯铵含漱液治疗），每组40例。两组均连续治疗15 d。比较两组临床疗效、牙龈恢复情况、炎症因子水平变化及不良反应。结果治疗后，研究组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）;治疗后，两组牙龈指数、龈沟出血指数、牙菌斑指数均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;治疗后，两组白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2、可溶性黏附分子1及C反应蛋白水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论牙龈炎患者采用独一味胶囊联合西吡氯铵含漱液治疗可获得较好的临床效果，其机制可能是通过减轻患者炎症反应而改善龈沟出血及牙菌斑数量等临床表现，从而发挥治疗作用，临床上可推广应用。

[關键词] 牙龈炎;西吡氯铵含漱液;独一味胶囊;临床研究;炎症因子

[中图分类号] R781.41 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）08（c）-0122-04

Clinical study of Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle in the treatment of gingivitis

CAI Xin1 CUI Junxia2 LYU Qiufeng3

1.Department of Atomatology， Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Liaoning Province， Fuxin 123000， China; 2.Department of Comprehensive Emergency， Stomatology Hospital of Shenyang， Liaoning Province Shenyang 110000， China; 3.Department of Comprehensive Stomatology， Chengxi District of Hangzhou Dental Hospital， Zhejiang Province， Hangzhou 310000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle in the treatment of gingivitis. Methods A total of 80 patients with gingivitis admitted to Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital from October 2018 to October 2019 were selected and they were divided into control group （treatment with Cetylpyridinium Chloride Gargle） and study group （treatment with Duyiwei Capsules+Cetylpyridinium Chloride Gargle） according to the random number table method， with 40 cases in each group. Both groups were continuously treated for 15 days. The clinical efficacy， gingival recovery， changes of inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， gingival index， sulcus bleeding index and plaque index in the two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1β， tumor necrosis factor-α， prostaglandin E2， soluble adhesion molecule 1 and C-reactive protein were lower in the two groups than before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The treatment of gingivitis patients with Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle can achieve a better clinical effect. The mechanism may be improve the gingival crevicular hemorrhage and the number of dental plaque and other clinical manifestations by reducing the inflammatory response of patients， so as to play a therapeutic role， which can be widely used in clinical.

[Key words] Gingivitis; Cetylpyridinium Chloride Gargle; Duyiwei Capsules; Clinical study; Inflammatory factors

牙龈炎是因龈缘区牙菌斑堆积与致病菌繁殖释放大量毒素及代谢物共同作用所致，临床常表现为牙龈红肿疼痛及出血等，严重影响患者生活，若患者未得到及时有效的治疗，则会恶化为牙周炎，影响患者病情[1]。研究发现[2]，堆积的牙菌斑参与牙龈炎的发生、发展过程，现阶段，常采用机械清除牙菌斑，虽可在短时间内使牙龈炎症发展减慢，但长期疗效不佳。因此药物治疗仍是其治疗的主要方法，西砒氯铵是阳离子表面活性剂，可抑制牙菌斑的形成[3];独一味胶囊是常用的民间药物，具有消炎抗菌、镇痛止血之效，临床常用于口腔炎症性疾病的治疗[4]，但在牙龈炎治疗方面，其作用机制尚未明确，有研究显示肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性黏附分子1（sICAM-1）、前列腺素E2（PGE2）可用于牙周疾病诊断与预后评估[5]。本研究探讨独一味胶囊联合西吡氯铵含漱液治疗牙龈炎的临床效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2019年10月辽宁健康产业集团阜新矿总院（以下简称“我院”）收治的牙龈炎患者80例，纳入标准：①牙龈炎相关诊断标准：中医诊断符合《口腔疾病中西医诊疗手册》[6]中的有关规定;②西医诊断符合《口腔及皮肤病诊断标准（第2版）（精）》[7]中的有关规定;③患者表现为牙龈红色或暗红色，且存在不同程度的牙龈纤维化或水肿，龈沟液量增加、龈沟温度升高等;④临床资料完整者。排除标准：①对本研究所用药物过敏者;②伴有免疫系统疾病、心肝肾功能损伤、凝血功能障碍者;③原发性牙龈炎、原发性龋齿等;④确诊为急性龈乳头炎或坏死性溃疡性牙龈炎者;⑤近半年内接受过牙周疾病治疗者;⑥近期使用止血药、抗生素等药物者。按随机数字表法将患者分为对照组（40例）和研究组（40例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予超声波洁治术清除牙结石与牙菌斑，采用生理盐水、3%过氧化氢溶液反复冲洗牙龈沟，将无法保留的患牙予以拔除，纠正垂直型食物嵌塞。对照组给予西砒氯铵含漱液（规格：200 mL：0.2 g;杭州民生药业有限公司;批号：20180911）漱口，于早晚刷牙前后或者餐后，使用该药进行强力漱口1 min，随后吐出，15 mL/次，2次/d，漱口1 h后禁食，连续治疗15 d。研究组在对照组基础上给予独一味胶囊（规格：每粒装0.3 g;康县独一味生物制药有限公司;批号：20180907）口服，3粒/次，3次/d，连续治疗15 d。治疗期间，均由专业医师对两组患者进行口腔卫生知识宣教，指导使用正确口腔清潔方法进行早晚刷牙，饭后漱口，确保口腔清洁。

1.3 观察指标

牙龈恢复情况比较：所有患者于治疗前后采用牙龈指数（GI）、龈沟出血指数（SBI）、牙菌斑指数（PLI）予以评定。其中GI评分标准[8]：0分为牙龈颜色、质地正常，无炎症表现;1分为牙龈颜色有轻微变化，有轻度炎症表现;2分为牙龈颜色变红、有中度炎症表现;3分为牙龈出现溃疡或红肿，有重度炎症表现及伴有自动出血;分值范围0～3分;分值越高则牙龈炎症程度越差。SBI评分标准[9]：采用探头轻探牙龈袋内或牙龈沟，随后取出探头，30 s后，对牙龈出血情况进行观察，其中0分无出血;1分无出血但牙龈颜色出现炎症反应;2分点状出血;3分有出血且出血沿着牙龈边缘扩散;4分有出血症状且溢出牙龈沟;5分牙龈自动出血，分值范围为0～5分，分值越高则牙龈状态越差。PLI评分[10]标准：0分为牙齿表面无菌斑;1分为牙齿颈部牙龈缘有点状菌散状分布;2分为牙齿颈部有菌斑呈薄带状分布，且菌带宽度<1 mm;3分为牙齿颈部表面菌斑面积>1 mm，且在牙齿表面下部1/3分布;4分为牙齿表面牙菌斑面积>1/3～<2/3;5分为牙齿表面菌斑面积>2/3，分值范围0～5分，分值越高则有越多牙菌斑覆盖。

炎症因子指标比较，所有患者于治疗前后收集龈沟液，待患者漱口后，牙面使用气枪吹干，置一滤纸条于患牙侧龈沟内，30 s后取出，将所收集的龈沟液，采用3000 r/min的转速离心5 min，半径10 cm，取上清液，置于-20℃冰箱中待检。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β（IL-1β）、TNF-α、PGE2、sICAM-1、C反应蛋白（CRP）水平，所有操作严格按照试剂盒（欧蒙生物科技公司，批号：20180320、20180126、20180517）说明书进行。比较治疗期间两组出现的与药物相关的不良反应，如皮疹、瘙痒、头晕、头痛、腹泻、恶心等。

1.4 疗效判定

参照《中药新药临床研究指导原则》[11]进行疗效判定，治愈：牙龈红肿、出血症状消失，GI、SBI、PLI均降低>0.5分;有效：GI、SBI、PLI项中至少有1项降低>0.5分，牙龈红肿、出血症状有所改善;无效：GI、SBI、PLI项中均无降低>0.5分，牙龈红肿、出血症状无变化，治愈+有效=总有效。其中GI、SBI、PLI降低为治疗前后GI、SBI、PLI的差值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用例数百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，研究组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2两组牙龈恢复情况比较

治疗前两组GI、SBI、PLI比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组GI、SBI、PLI较治疗前均降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组炎症因子指标比较

治疗前两组炎症因子指标水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组IL-1β、TNF-α、PGE2、sICAM-1及CRP水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4两组不良反应

治疗期间，对照组出现皮疹、瘙痒各1例，头晕头痛1例;不良反应发生率为7.50%（3/40）;研究组出现皮疹、瘙痒各2例，头晕头痛2例;不良反应发生率为15.00%（6/40）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 1.127，P = 0.288）。

3 讨论

牙龈组织是牙龈炎的主要发病部位，但随着疾病的进展，炎症可进一步破坏牙槽骨及牙齿周围支持组织，而发展为牙周炎或感染其他器官，严重影响患者的生命健康[1]。牙菌斑在疾病进展过程发挥着重要作用[2]，故临床上常采用机械清除法以清除牙菌斑，但对其生成无法控制，以往的抗生素治疗可导致机体菌群失调，造成机体耐药性的产生，且具有较大的不良反应，患者预后不佳。中医认为，牙龈炎产生的病因为虚火上炎、肾阴亏虚而导致牙龈消灼，同时牙齿因气血不足而失去润养，以致于牙龈出现萎缩，故治疗常采用清热泻火之法[12]。独一味是一种多年生草本植物，擅于泻火解毒、消肿止痛、化瘀活血等功效，在疼痛类及各种疼痛类疾病中均具有很好的治疗效果[13]。

本研究结果显示，研究组临床总有效率较高，两组的不良反应比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示牙龈炎患者经联合治疗后，取得较高的疗效，安全性较高。独一味胶囊主要成分为环烯醚萜苷、黄酮类、皂苷、甾醇、多种微量元素及人体必需的氨基酸，具有消肿镇痛、止血、抗炎、抑菌等作用，并可促进巨核细胞增生，提高机体的特异性细胞免疫和非特异性免疫能力[4]。西吡氯铵作用于细菌细胞壁表面的阴离子，使细胞膜功能受到破坏，发挥抗菌消炎作用[3]，二者经联合应用，可能发挥协同作用。王敏娜等[14]研究显示，独一味胶囊对牙龈炎治疗效果好，本研究与之相符。而独一味胶囊作为纯中药制剂，对机体损害较小，安全性较高。

GI是临床上评价牙龈炎症程度的指标，SBI可反映牙龈炎的活动情况;PLI可准确反映牙齿表面的菌斑分布情况，对牙龈炎的治疗效果进行有效评价;GI、SBI、PLI是临床上对牙龈炎疾病进展考察指标[15]。本研究结果显示，治疗后研究组GI、SBI、PLI均较对照组低，说明研究组牙龈恢复情况较好，牙龈红肿、出血等临床症状明显改善，独一味胶囊具有解毒泻火、止痛消肿、提高机体免疫力的药理作用，可促进患者临床症状的改善。现代药学研究显示[16]，独一味胶囊可使甲醛所致的小鼠牙龈炎症明显减轻，缓解牙龈持續性炎症;同时其还可使血小板最大聚集时间延长，提高血小板最大聚集率，减慢解聚速度，增加纤维蛋白原含量，最终减轻牙龈炎症反应，改善牙龈红肿、出血等临床症状，牙龈恢复情况较好。

IL-1β为强有力的潜在骨细胞吸收因子，可促进其他炎症因子的释放，紧密联系牙周组织的发生、发展[17]。TNF-α是炎症反应的启动因子，可促进细胞增殖、凋亡，参与炎症的发生发展，其高表达于牙龈炎患者中[18]。PGE2具有促进成骨细胞吸收、抑制淋巴细胞增殖作用，而牙槽骨被破坏的牙龈炎患者的PGE2分泌增多、浓度过高，则牙周破损严重，其在牙龈炎患者中高表达[19-20]。slCAM-1可介导作用淋巴细胞与中性粒细胞的迁移过程，破坏成骨细胞，在牙龈炎的发展过程具有重要作用。李雪等[21]研究发现，牙龈炎致病菌可使slCAM-1的表达增加，促进疾病的发展。CRP是炎症介质，高表达于牙龈炎患者。研究显示[22-25]，牙龈炎患者龈沟液中有大量细菌存在，经刺激后导致体内CRP升高，炎症反应加剧，其水平高低可以反映炎症情况。本研究中，治疗后研究组IL-1β、TNF-α、PGE2、sICAM-1及CRP水平均较对照组低，提示研究组炎症反应明显减轻，独一味胶囊对血清炎症因子的表达具有改善作用，其中有效成分环烯醚萜苷、独一味素等可使IL-2等抗炎细胞因子的表达水平提高，减少IL-1β、TNF-α等促炎因子的释放，减轻机体炎性反应，从而使牙龈炎的炎症反应有效缓解，受损组织得以有效保护，机体免疫力随之提高[16];并与西吡氯铵合用，发挥协同增效的作用。

综上所述，牙龈炎患者采用独一味胶囊联合西吡氯铵含漱液治疗临床效果较好，可促进患者牙龈恢复，降低龈沟液中的炎症因子水平，减轻炎症反应，安全性较高。

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