刘皆　吕芳　王国娟　马维青

[摘要] 目的 探討西格列汀联合门冬胰岛素30治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床效果。 方法 选择2018年3月—2019年9月于安徽省合肥市第一人民医院就诊的80例肥胖型2型糖尿病患者进行研究，通过随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组给予门冬胰岛素30治疗，观察组在对照组的基础上联合应用西格列汀治疗，两组均连续治疗3个月。比较两组临床疗效、治疗前后血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、体重指数（BMI）、尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化情况及不良反应。 结果 治疗后，观察组临床总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，观察组的TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，两组FBG、2hPBG、HbA1c水平均较治疗前降低，观察组FBG、2hPBG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，两组BMI、UA、hs-CRP水平均较治疗前降低，观察组BMI、UA、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 西格列汀联合门冬胰岛素30治疗肥胖型2型糖尿病的临床效果显著，能明显改善患者的血脂和血糖水平，有效降低体重指数，值得临床推广。

[关键词] 肥胖型2型糖尿病;西格列汀;门冬胰岛素30;血糖;血脂;体重指数

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（c）-0075-04

Clinical effect of Sitagliptin combined with Insulin Aspart 30 in the treatment of obese type 2 diabetes

LIU Jie   LYU Fang   WANG Guojuan   MA Weiqing

Department of Endocrinology， the First People′s Hospital of Hefei， Anhui Province， Hefei   230061， China

[Abstract] Objective To study clinical effect of Sitagliptin combined with Insulin Aspart 30 in the treatment of obese type 2 diabetes. Methods Eighty cases of obese type 2 diabetes patients who were admitted to the First People′s Hospital of Hefei from March 2018 to September 2019 were selected for this study. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was given Insulin Aspart 30， and the observation group was treated with Sitagliptin on the basis of the control group， and both groups were treated continuously for three months. The clinical efficacy， the changes in blood lipids（total cholesterol [TC]， triacylglycerol [TG]， high density lipoprotein-cholesterol [HDL-C]， low density lipoprotein-cholesterol [LDL-C]）， blood glucose （fasting blood glucose [FBG]， 2-hour postprandial blood glucose [2hPBG]， glycated hemoglobin [HbA1c]）， body mass index （BMI）， uric acid （UA）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the observation group （95.00%） was higher than that of the control group （80.00%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， TC， TG and LDL-C levels decreased with HDL-C levels increased in both groups compared with those before treatment， and TC， TG and LDL-C levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group， HDL-C level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， FBG， 2hPBG and HbA1c levels decreased in both groups compared with those before treatment， and FBG， 2hPBG and HbA1c levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， BMI， UA， hs-CRP levels decreased in both groups compared with those before treatment， and BMI， UA， hs-CRP levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The clinical efficacy of Sitagliptin combined with Insulin Aspart 30 in the treatment of obese type 2 diabetes is outstanding， and the patient′s blood lipid and blood glucose levels are significantly improved， which can effectively reduce the BMI， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Obese type 2 diabetes; Sitagliptin; Insulin Aspart 30; Blood glucose; Blood lipid; Body mass index

肥胖型2型糖尿病属于糖尿病常见的类型之一，该病在糖尿病患者中的占比超过90%[1]。由于该病的患者常伴有血脂和血糖指标异常等问题，从而导致患者机体系统的失衡[2]。研究发现，该病的病因是外周胰岛素的抵抗使机体的葡萄糖代谢异常，从而使胰岛细胞的功能减退，胰岛素的分泌受到抑制[3-4]。门冬胰岛素30在临床治疗中对餐后2 h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）具有一定的调节作用，但长期使用可能会诱发低血糖的发生，因此需要考虑联合其他药物达到减少剂量的目的[5-6]。西格列汀是一种强效、高度选择性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，是通过增加肠促胰岛激素水平来控制血糖的新型抗高血糖药物。有研究显示，西格列汀在降低血糖的过程中兼具保护胰腺β细胞的作用，可延缓糖尿病进程[7-8]。因此本研究旨在探讨西格列汀联合门冬胰岛素30治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月—2019年9月就诊于合肥市第一人民医院（以下简称“我院”）的80例肥胖型2型糖尿病患者进行研究，通过随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。所有受试者均知情同意此次研究，并取得我院医学伦理委员会批准。对照组男22例，女18例;年龄44～55岁，平均（50.74±3.19）岁;病程1～5年，平均（3.18±0.54）年;平均体重指数（BMI）（29.68±2.21）kg/m2。观察组男19例，女21例;年龄45～57岁，平均（51.02±2.85）岁;病程1～6年，平均（3.26±0.48）年;平均BMI（29.70±1.96）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：①患者符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[9]的诊断标准;②入院前未接受降糖治疗，且患者BMI>28 kg/m2。排除标准：①合并生殖系统疾病;②存在重要内脏器官功能障碍;③妊娠女性;④对本研究药物存在过敏反应。

1.2 方法

对照组餐后给予门冬胰岛素30[丹麦诺和诺德公司，生产批号：20160124，规格：100 U/mL，3 mL/（支·盒）]皮下注射治疗，从小剂量开始使用（0.5 U/kg），根据患者的病情，逐渐增加剂量到1.0 U/kg，2次/d。观察组在对照组的基础上，联合西格列汀（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，生产批号：20160715，规格：100 mg/片）清晨温水口服治疗。推荐起始剂量为50 mg/次，1次/d;对于需要加强血糖控制且耐受的患者，可将剂量增加至100 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

①血脂：治疗前后患者在空腹状态下抽取5 mL的静脉血，将离心后的血清冷冻待检，用美国贝克曼全自动生化分析仪（AU5811）检测患者血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度变化情况;②血糖：采用贝克曼全自动生化分析仪对患者治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）进行检测，采用糖化血红蛋白（HbA1c）分析仪（型号：DCA Vantage，德国西门子公司）联合高效液相色谱法对HbA1c进行检测;③体重指数（BMI）、尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）：治疗前后记算BMI的变化，采用贝克曼全自动生化分析仪联合氧化酶法检测患者UA的指标变化，采用美国贝克曼全自动特定蛋白分析仪（IMMAGE800）检测患者hs-CRP的指标变化;④不良反应。

1.4 疗效评价标准

参照《中国血糖监测临床应用指南（2015年版）》[10]，显效：治疗后，患者临床症状显著改善，且FBG和2hPBG的水平与治疗前比较，下降幅度超过10%;有效：治疗后，患者临床症状较治疗前部分改善，FBG和2hPBG水平与治疗前比较，下降幅度为5%～10%;无效：患者病情恶化，病体特征无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率（95.00%）明显高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1   两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血脂水平比较

治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平较治疗前均降低，HDL-C水平较治疗前升高，观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血糖水平比较

治疗前，两组FBG、2hPBG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组FBG、2hPBG、HbA1c水平较治疗前均降低，观察组FBG、2hPBG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后BMI、UA、hs-CRP水平比较

治疗前，两组BMI、UA、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组BMI、UA、hs-CRP水平较治疗前均降低，观察组BMI、UA、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 不良反应

在接受治疗的过程中，观察组与对照组分别有2例（5.0%）和5例（12.5%）患者呕吐恶心，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 1.409，P = 0.435）。

3 讨论

肥胖型2型糖尿病是由于身体肥胖引发机体胰岛素抵抗加重，导致胰岛素分泌功能衰退产生的糖尿病[11-12]。根据国际糖尿病联盟的研究报告指出，我国20世纪以来肥胖型2型糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势[13]。该病常伴有严重的血糖和血脂代谢絮乱，加重肾脏的功能障碍，引发肾病综合征，严重危害患者的身体健康[14]。

门冬胰岛素30是肥胖型2型糖尿病的常规用药，含有30%可溶性门冬胰岛素，主要通过与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合，促进细胞对葡萄糖的吸收与利用，从而达到抑制肝脏葡萄糖输出、降低血糖的目的[15-16]。熊英等[17]研究表明门冬胰岛素的降糖作用有限，在临床中需联合其他药物协同治疗。西格列汀是高度选择性DPP-4抑制剂，通过对DPP-4的抑制，当患者出现高血糖状态时，肠促胰岛激素刺激胰岛素释放增强，同时对胰高血糖素释放加以抑制，可对血糖进行有效的调控[18-19]。

本研究显示，接受西格列汀联合门冬胰岛素30治疗的患者临床总有效率明显高于对照组，且患者的FBG、2hPBG、HbA1c均优于对照组，其机制可能与西格列汀增加胰岛β细胞复制与合成，阻断胰岛β细胞机能减弱的恶性循环，从而改善胰岛素抵抗及其相关的代谢紊乱，促进人体胰岛素的合成与释放有关[20-21]。此外观察组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组，其机制可能与西格列汀增加中枢神经系统感受器的饱腹感，减少日常摄食，从而降低人体游离脂肪酸水平，改善患者的血脂代谢紊乱有关[22-26]。此外，联合用药并未增加不良反应，安全性好。但本研究仍存在着部分不足，如纳入的病例数较少、未进行饮食结构的普查、观察的时间较短等，因此对于该方案仍需持续研究与探讨。

综上所述，西格列汀联合门冬胰岛素30治疗肥胖型2型糖尿病的临床效果突出，能明显改善患者血脂和血糖水平，有效降低体重指数，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  陆玲玲，刘雅.人体学指标预测2型糖尿病发病风险的研究进展[J].四川医学，2019，40（4）：435-438.

[2]  杨帆，崔静，苑东敏，等.中年人群肥胖指标与新诊2型糖尿病的关联研究[J].现代预防医学，2019，46（10）：1795-1800.

[3]  李伟，张晨鑫，王玲，等. 2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪分布与胰岛素抵抗的相关性研究[J].重庆医学，2017， 46（26）：3632-3634.

[4]  Rizzo M，Al-Busaidi N，Rizvi AA. Dapagliflozin therapy in type-2 diabetes：Current knowledge and future perspectives [J]. Expert Opin Pharmaco，2014，16（3）：1-4.

[5]  邹金生.门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗老年初诊2型糖尿病疗效观察[J].糖尿病新世界，2018，21（3）：50-51.

[6]  张雪莲，崔玲，罗斌，等.门冬胰岛素30与预混人胰岛素治疗中国2型糖尿病患者的Meta分析[J].中國糖尿病杂志，2018，26（9）：25-34.

[7]  刘阳，杨静，任毅，等.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（12）：1725-1727.

[8]  吴金婵，陈娟，冯光球.二甲双胍联合西格列汀或瑞格列奈治疗肥胖2型糖尿病患者的效果比较[J].中国医药，2019，14（5）：87-90.

[9]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：34-86.

[10]  贾伟平，陈莉明.中国血糖监测临床应用指南（2015年版）[J].中华糖尿病杂志，2015，7（10）：603-613.

[11]  Jha S，Panda M，Kumar S，et al. Psychological insulin resistance in patients with type 2 diabetes [J]. J Assoc Physicians India，2015，63（7）：33-39.

[12]  蔡晓凌，杨文嘉，高学营，等.中国2型糖尿病患者胰岛素剂量的荟萃分析[J].中国糖尿病杂志，2016，24（6）：490-507.

[13]  阚卫军，李清，刘红星，等.2型糖尿病治疗新进展[J].山西医药杂志，2018，47（13）：1547-1550.

[14]  Wang J，Yan R，Wen J，et al. Association of lower body mass index with increased glycemic variability in patients with newly diagnosed type 2 diabetes：a cross-sectional study in China [J]. Oncotarget，2017，8（42）：73133-73143.

[15]  李蕊，金晓娜，张党锋.维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响[J].武警医学，2019，30（6）：499-502.

[16]  钱程，王铮，王丽云，等.沙格列汀联合门冬胰岛素30治疗超重2型糖尿病患者的疗效分析[J].现代医药卫生，2018，34（24）：3817-3819.

[17]  熊英，马红娥，刘宝堂，等.门冬胰岛素对Ⅱ型糖尿病患者心血管病变的影响[J].海南医学，2018，29（19）：34-37.

[18]  陈红霞，史婷婷，袁群，等.西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病的疗治效观察[J].微循环学杂志，2019， 29（1）：22-26.

[19]  王丹阳，苗润培，熊敏，等.西格列汀的作用机制和二肽基肽酶4抑制剂对肾脏作用的临床研究进展[J].中国医刊，2018，53（5）：24-27.

[20]  李颖，马维青，刘尚全.西格列汀在预混胰岛素疗效不佳的2型糖尿病患者中的应用效果[J].广西医学，2017， 39（12）：1852-1854.

[21]  陈赟，何瑶，马维青，等.西格列汀联合二甲双胍治疗腹型肥胖2型糖尿病的临床效果及安全性[J].中国医药，2018，13（4）：545-549.

[22]  郝兆虎，邵海琳，黄霄，等.达格列净与西格列汀对胰岛素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效观察[J].中華糖尿病杂志，2019，11（9）：592-596.

[23]  刘萍，庄向华，徐敏，等.西格列汀在糖尿病周围神经病变中的效果[J].山东大学学报：医学版，2019，57（3）：64-68.

[24]  李立，张朝云，卢姗，等.利格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病合并肾病的临床效果[J].中国医药导报，2020， 17（17）：173-176.

[25]  孙利军.西格列汀联合门冬胰岛素30注射液对初诊2型糖尿病患者血糖控制及氧化应激反应的影响[J].现代医药卫生，2019，35（9）：1387-1389.

[26]  李慧聪.西格列汀联合门冬胰岛素对老年2型糖尿病患者血糖控制及血脂水平的影响[J].北方药学，2019， 16（1）：110-111.

（收稿日期：2020-05-13）