王仙花，吕春雷，孔原

[中国人民解放军联勤保障部队天津康复疗养中心（原中国人民解放军第四六四医院）干部病房，天津 300381]

甲状腺在生成甲状腺激素（thyroid hormone, TH）的过程中所需要的主要原料为碘，碘也是人体所需微量元素的一种[1]。如果人长时间摄入过多或过少碘都会对身体造成影响，过量的碘可导致甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢）。甲亢发生、发展过程中，除过量的碘，多种因子也发挥重要的作用[2]。在人体中，生长激素-胰岛素样生长因子-1（growth hormone insulinlike growth factor 1, GH-IGF-1）轴是生长发育中最重要的神经内分泌轴。垂体通过分泌生长激素（growth hormone, GH）来促使外周组织分泌胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor 1, IGF-1），GH 的生理功能可通过IGF-1 实现，IGF-1 水平过高会对GH 的分泌进行抑制[3]，TH 还可调节GH-IGF-1 系统发挥其作用[4]，可见GH-IGF-1 轴与甲亢密切相关。另一方面，甲状腺功能异常状态与氧化及抗氧化系统失衡有关，氧化作用明显加强而产生大量氧化中间产物，造成细胞损伤。本研究拟分析甲亢患者的GH-IGF-1 轴及抗氧化能力，为甲亢的病理及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2017年3月中国人民解放军联勤保障部队天津康复疗养中心收治的甲亢患者236 例作为研究组，同时选取在本院进行体检的200例只伴有碘摄入过量的人群（碘摄入过量组）和正常人群236 例（对照组）。纳入标准： ①研究组及碘摄入过量组均是首次诊断治疗；②研究组经实验室检查、临床诊断确诊为甲亢。排除标准： ①存在内分泌系统疾病的患者；②肝肾功能出现异常的患者。本研究经医院医学伦理委员会审批，受试者签署知情同意书。

1.2 方法

收集所有受试者的空腹外周血，检测外周血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、GH、IGF-1、胰岛素（Ins）、丙二醛（MDA）、谷肌甘肽过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。其中FT3、FT4、GH、IGF-1、Ins、MDA、GPX 和SOD 均采用放射免疫法检测，FT3、FT4和Ins 试剂盒购自中国原子能科学院，GH 试剂盒购自上海生物制品所，IGF-1、MDA、GPX 和SOD 试剂盒购自天津九鼎医学生物公司；采用自动化学发光法检测TSH。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组受试者的一般资料比较

3 组受试者的性别、年龄和体重指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 3 组受试者外周血FT3、FT4和TSH 水平比较

3 组受试者外周血FT3、FT4和TSH 水平，经方差分析，差异均有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较，碘摄入过量组和研究组的FT3和FT4水平均升高（P＜0.05），TSH 水平均降低（P＜0.05），与碘摄入过量组比较，研究组的FT3和FT4水平均升高（P＜0.05），TSH水平均降低（P＜0.05）。见表2。

2.3 3 组受试者外周血GH、IGF-1 和Ins 水平比较

3 组受试者外周血GH、IGF-1 和Ins 水平比较，经方差分析，差异均有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较，碘摄入过量组和研究组的GH、IGF-1 和Ins水平均升高（P＜0.05），与碘摄入过量组比较，研究组的GH、IGF-1 和Ins 水平均升高（P＜0.05）。见表3。

表1 3 组受试者的一般资料比较

2.4 3 组受试者外周血MDA、GPX 和SOD 水平比较

3 组受试者外周血MDA、GPX 和SOD 水平比较，经方差分析，差异均有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较，碘摄入过量组和研究组的MDA 水平均升高（P＜0.05），GPX 和SOD 水平均降低（P＜0.05），与碘摄入过量组比较，研究组的MDA 水平升高（P＜0.05），GPX 和SOD 水平均降低（P＜0.05）。见表4。

表2 3组受试者外周血FT3、FT4和TSH水平比较 （±s）

表2 3组受试者外周血FT3、FT4和TSH水平比较 （±s）

注： ①与对照组比较，P ＜0.05；②与碘摄入过量组比较，P ＜0.05。

?TSH/（mUI/L）对照组 236 6.2±1.3 17.8±4.1 2.4±1.2碘摄入过量组 200 10.4±1.9① 26.4±5.0① 1.2±0.6①研究组 236 14.1±2.9①② 33.2±5.8①② 0.05±0.03①②F 值 797.675 558.442 531.401 P 值 0.000 0.000 0.000组别 n FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）

表3 3 组受试者外周血GH、IGF-1 和Ins 水平比较（±s）

表3 3 组受试者外周血GH、IGF-1 和Ins 水平比较（±s）

注： ①与对照组比较，P ＜0.05；②与碘摄入过量组比较，P ＜0.05。

Ins/（μIU/ml）对照组 236 1.3±0.8 30.3±5.9 14.5±4.8碘摄入过量组 200 2.4±0.8① 33.1±6.2① 16.1±5.2①研究组 236 3.3±0.7①② 35.2±9.4①② 18.1±3.1①②F 值 403.028 26.055 39.332 P 值 0.000 0.000 0.000组别 n GH/（μg/L）IGF-1/（ng/ml）

表4 3 组受试者外周血MDA、GPX 和SOD 水平比较（±s）

表4 3 组受试者外周血MDA、GPX 和SOD 水平比较（±s）

注： ①与对照组比较，P ＜0.05；②与碘摄入过量组比较，P ＜0.05。

SOD/（u/ml）对照组 236 5.4±0.7 3.4±0.2 121.3±11.4碘摄入过量组 200 6.9±1.1① 2.8±0.5①② 117.2±11.9①研究组 236 8.5±1.2①② 2.4±0.6① 114.4±11.6①②F 值 546.467 266.359 21.021 P 值 0.000 0.000 0.000组别 n MDA/（μmol/L）GPX/（u/ml）

3 讨论

GH-IGF-1 轴包括GH 和IGF-1。GH 由垂体前叶细胞分泌，可促进组织细胞增生和分化，参与糖代谢、脂肪代谢与蛋白质代谢等。IGF-1 可刺激甲状腺细胞的蛋白质和DNA 合成，促进甲状腺细胞增殖、分化，对甲状腺功能也有直接或间接的刺激作用。TH对血清GH 水平起着重要的调节作用，可促进GH 合成[5-6]。正常外周血的TH 水平可增加垂体细胞GH基因的表达与转录，增加基础GH 分泌及GH 对促生长激素释放激素的反应，增强GH 受体对GH 的敏感性。而IGF-1 的合成受TH 及GH 的调节并与代谢状况紧密相关。GH 和IGF-1 互为拮抗作用，两者的平衡在维持甲状腺功能方面具有重要意义。TH 对维持人体外周血GH 及IGF-1 水平起到非常重要的作用，甲亢患者外周血的TH 水平升高，可促使甲状腺过度表达GH 及IGF-1，后者可诱发甲状腺肿并刺激甲状腺细胞，过度生成FT3和FT4，负反馈性地降低TSH 分泌，另一方面，升高的IGF-1 可直接刺激TH 分泌，碘摄入量增加及IGF-1 增加甲状腺对TSH 的敏感性等原因均可降低甲亢患者TSH 水平。甲亢的机体代谢处于过旺状态，相对饥饿可反馈性增加Ins，以保持血糖正常[7]，但Ins 升高容易引发血糖水平升高，严重者可导致糖尿病[8]。由此可见，甲亢及碘摄入量增加均可影响GH-IGF-1 轴的平衡，本研究结果所示，甲亢的研究组及碘摄入量增加组外周血的GH 和IGF-1 均升高，且碘摄入量增加组甲状腺功能指标、GH-IGF-1轴及Ins 的异常程度均介于甲亢的研究组及正常组间，可见碘摄入量增加可能参与甲亢的病变过程。

生理状态下，氧化代谢只会产生少量的氧自由基，同时，机体中的抗氧化剂、自由基清除酶类会始终维持氧自由基代谢平衡。氧自由基的生成量过多，会对大量多聚不饱和脂肪酸进行攻击，导致脂质过氧化反应的发生，形成大量的过氧化物。人体中的抗氧化酶主要有MDA、GPX 和SOD 等，在预防氧代谢损伤的过程中抗氧化酶发挥着非常重要的作用[9-10]。GPX 的作用是对组织中的过氧化氢进行清除，促使脂质过氧化物转化为无毒的羟基化合物，防止细胞受到氧化物的打扰与损伤等；SOD 的作用是抑制毒性较强的羟自由基产生，通过SOD 水平可以有效反映出人体内脂质过氧化的程度，从一定程度可以反映出细胞的受损程度。本研究结果显示，研究组MDA 水平高于对照组；研究组GPX 和SOD 水平低于对照组和碘摄入过量组，这就说明，发生甲亢的患者GPX 和SOD水平降低，但是MDA 水平升高，出现此现象的原因可能与以下几点有关[11-13]： ①甲亢属于一种高代谢疾病，在代谢的过程中会产生很多氧自由基，从而增加脂质过氧化程度。②细胞在受损和缺氧的情况下容易使细胞通透性增加，使细胞膜受到损伤，进而提高MDA 水平，降低GPX 和SOD 水平及生物活性。机体的抗氧化能力下降会进一步加重甲亢的病情。

本研究显示，碘摄入量增加可能参与甲亢的病变过程。长期高碘暴露对甲状腺功能存在潜在的危害，随着碘营养水平提高，甲亢的发病率也增加，在我国，与实施食盐加碘前的1994 和1995年比较，总人群的甲亢发病率增高1 倍，类似的事件在欧美等发达国家也发生过，可见碘摄入过量可损害甲状腺功能[14-15]，伴有碘摄入过量的育龄期女性，存在明显的代谢失衡，应提早治疗[16]，本研究结果也佐证上述观点。但也有报道认为，稳定而过量的碘摄入量不会引起自身免疫相关性甲亢[17-18]。对此，还有必要深入探讨碘摄入量增加与甲状腺功能的关系。

综上所述，甲亢患者GH-IGF-1 轴平衡被破坏，GH、IGF-1 水平升高，抗氧化能力降低，碘摄入量增加可能参与损害甲状腺功能的过程，影响GH-IGF-1轴及抗氧化能力。