易娟娟，招玉玲，谢蒲辉，唐妍，黄惠珍，郑丽，蔡艳桃，杨竞，张晶，毛越苹

（1.佛山市妇幼保健院 皮肤科，广东 佛山 528000；2.中山大学孙逸仙纪念医院 皮肤科，广东 广州 510120）

恶性黑色素瘤发病率较低，但病死率非常高，主要是由于细胞生物恶性程度高，且极易侵袭、转移。因而探索恶性黑色素瘤的侵袭、转移机制显得尤为重要，有助于为临床靶点治疗提供新的理论依据。

P62是一个经典的自噬标志基因，其在调控细胞生长、凋亡等生理过程中发挥重要作用[1]。胰腺癌中，P62 与核转录因子NRF2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2, NRF2）的激活可以诱导肿瘤细胞化疗耐受[2]。卵巢癌中，P62 的聚集可以激活含半胱氨酸的天冬氨酸特异水解酶（cystine containing asparate specific protease-8, Caspase-8），从而促进卵巢癌的进展[3]。食管癌中，P62 蛋白受microRNA-487a 的靶击，从而促进食管癌细胞的增殖[4]。此外，P62 在乳腺癌中可以通过稳定癌基因MYC的信使RNA 从而维持肿瘤的干性特征，且P62 通过与波形蛋白Vimentin 相互作用促进乳腺癌转移[5-6]。另有报道，Ⅲ型磷脂酰肌醇激酶VPS34 通过刺激P62 磷酸化参与乳腺癌的发生、发展[7]。上述报道表明，P62 在多种肿瘤的发生发展、生理功能中发挥着重要的作用。尽管如此，P62 在恶性黑色素瘤中的生理作用及机制尚未见报道。本课题组前期研究发现，P62 可以发挥促进黑色素瘤细胞增殖及诱导细胞周期转化的作用，P62 也参与黑色素瘤侵袭、转移的过程[8]。因此，本实验探讨P62 在黑色素瘤细胞迁移、侵袭中的作用及其具体机制。

1 材料与方法

1.1 材料

人恶性黑色素瘤细胞株A375 细胞（购自上海生命科学研究院细胞资源……