替米沙坦对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制研究*

2020-09-21苗少一郭迪杨闪闪王春林赵文飞李宏云冯永海

中国现代医学杂志 2020年10期

关键词：模型

苗少一，郭迪，杨闪闪，王春林，赵文飞，李宏云，冯永海

（郑州大学第五附属医院呼吸与危重症医学科，河南郑州 450052）

肺动脉高压指肺动脉压异常升高的一种病理生理状态，其发病机制复杂，尚未完全明确，其中动脉型肺动脉高压（pulmonary hypertension, PH）是最主要类型之一[1]。有研究表明，炎症和免疫失衡在肺动脉高压发病中具有重要作用[2-3]。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，是目前临床治疗高血压的常用药物[4]。已有研究报道替米沙坦可以抑制野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉周围炎症，发挥其肺血管保护作用[5]。过氧化体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）是重要的细胞分化转录因子，在脂肪组织、血管平滑肌组织高度表达，具有调节脂肪代谢和炎症、免疫及细胞分化的作用[6]。替米沙坦具有PPAR-γ激活作用，本研究通过复制野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型，探讨替米沙坦激活PPAR-γ 对肺动脉高压大鼠炎症反应的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物

健康雄性清洁级大鼠[SCXK（豫）2017-0001]32 只，体重180 ～200 g，由郑州大学动物实验中心提供，在郑州大学第五附属医院中心试验室按标准饲料喂养。

1.2 试剂与仪器

野百合碱、GW9662 购自美国MCE 公司，替米沙坦购自德国勃林格殷翰药厂，大鼠IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1, MCP-1）和TNF-α 酶联免疫吸附试验测定（enzzyme linked immunsorbent assay, ELISA）试剂盒购自武汉博士德公司，BL-420E 生物机能实验系统购自成都泰盟科技公司。